目的:IgA(免疫球蛋白A)肾病是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,也是我国最常见的慢性肾脏病以及尿毒症的首要原发性肾病。随着临床各种研究不断的深入,对IgA肾病的诊治逐渐了解。研究发现,IgA肾病的临床表现多样,病理类型复杂,很多IgA肾病患者的病情总体呈进展性,大约有50%的IgA肾病患者可能在患病后25-30年发展至慢性肾脏病5期。研究表明,IgA肾病的发病机制中,免疫紊乱的因素起到了关键作用。而作为免疫抑制剂之一的vaginal microbiome经典药物他克莫司,它是一种钙调磷酸酶抑制剂,具有强效的免疫抑制功能,其作用机制主要是通过抑制钙调磷酸酶的活性、阻碍T细胞活化及多种细胞因子的转录从而达到免疫抑制的目的。另外,它在增强足细胞骨架的稳定以及减少尿蛋白等方面也发挥了很大的作用。目前,国内外关于他克莫司治疗IgA肾病的报道仍然不多,本文通过随机对照研究旨在探讨他克莫司治疗IgA肾病的安全性和有效性,对治疗结果进行客观分析,为今后治疗IgA肾病提供新的思路及方法。方法:纳入2019年7月1日至2019年12月31日在南昌大学第二附属医院收治、4周内肾脏病理确诊的IgA肾病患者50例,所有患者24小时尿蛋白排泄≥2.0g/24h,估算的肾小球滤过率≥50m L/min/1.73m~2。按照分配1:1.5的比例随机分为观察组(他克莫司组)20例和对照组(糖皮质激素组)30例,其中接受≥2周治疗、观察≥6周或更早终止治疗,均纳入安全性分析。观察组患者每天0.05mg/kg(不超过0.15mg/kg/d)的剂量接受他克莫司口服治疗,每12 h分2次等剂量,按3～6 ng/m L在治疗6个月期间调整他克莫司血药目标浓度的剂量,此外,他克莫司组最初每日给予口服糖皮质激素15-20mg,连续4个月,之后每日剂量为10 mg,直到试验结束。对照组患者在最初的2个月内以每天0.8-1.0 mg/kg的剂量接受足量口服糖皮质激素,然后在接下来的4个月内每月减少20%。在6个月的治疗期间,允许RAS抑制剂作为两组的基础治疗,主要目标为治疗6个月后,疗程结束后评价两组的缓解情况(完全缓解和部分缓解)、复发患者数、生化指标和药物不良反应等。用Rev Man 5.2软件对符合标准的病例在完全缓解率、缓解率、24小时尿蛋白、估算的肾小球滤过率、不良BLZ945反应方面进行统计学分析和数据处理。结果:1、临床疗效:(1)完全缓解和缓解:本研究共纳入50例,试验期间,在6个月时观察到他克莫司组(TAC)20例与糖皮质激素组(GC)30例之间的完全缓解率(CR)间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组之间的缓解率(RE)间比较差SB431542分子量异无统计学意义(65%vs 70%,P>0.05)。(2)复发:他克莫司组中没有人复发,而糖皮质激素组复发了3例患者,但两组患者间复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、临床指标:(1)与治疗前相比,他克莫司治疗组与糖皮质激素对照组治疗2个月、4个月、6个月之后,他克莫司组血肌酐水平略有上升,糖皮质激素组血肌酐水平比较稳定。治疗前,两组患者血清肌酐组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月、4个月、6个月后,两组患者血清肌酐组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。然而,我们发现他克莫司组患者在停止接受他克莫司治疗后3个月时肌酐水平显着下降至几乎原有水平。(2)治疗前,他克莫司治疗组与糖皮质激素对照组的估算的肾小球滤过率差异无统计学意义(P>0.05),治疗6个月后,两种患者估算的肾小球滤过率组间比较差异有统计学意义(P<0.05),但经过随访,停药3个月后,他克莫司组的估算的肾小球滤过率明显上升几乎至原有水平。(3)治疗前以及治疗2个月、4个月、6个月期间,糖皮质激素对照组收缩压值一直高于他克莫司治疗组的收缩压值,但两组间无差异统计学意义(P>0.05),两组舒张压值趋于平稳,两组间无差异统计学意义(P>0.05)。3、不良反应:不良事件总数显示,他克莫司组发生率为35%(7例),而糖皮质激素组发生率为46.7%(14例)。其中,严重不良事件中,糖皮质激素组发生1例大量胃出血,而他克莫司组未发现。最常报告的事件是感染,他克莫司组和糖皮质激素组分别发生了3例(15%)和7例(23.3%),但两组间无差异统计学意义(P>0.05)。肝功能异常,他克莫司组和糖皮质激素组分别发生了1例(5%)和4例(13.3%)。肾功能异常,他克莫司组和糖皮质激素组分别发生了5例(25%)和1例(3.3%),两组间有差异统计学意义(P<0.05)。胃肠道症状,他克莫司组和糖皮质激素组分别发生了1例(5%)和4例(13.3%)。皮肤病症状,他克莫司组和糖皮质激素组分别发生了1例(5%)和3例(10%)。糖皮质激素组还出血了1例血管病(3.3%),1例明显乏力(3.3%),1例贫血(3.3%)和1例亚临床甲亢(3.3%),而他克莫司组并未发现这些不良事件,但两组间无差异统计学意义(P>0.05)。结论:他克莫司在使用6个月时,减少尿蛋白的效果并不劣于足量糖皮质激素,且具有良好的安全性。因此他克莫司可作为足量糖皮质激素治疗的IgA肾病患者的替代方案。