目的:耐药是阻碍恶性肿瘤在治疗过程中的重要原因之一。随着近几年来化疗药物的研发,解决耐药问题已经成为肿瘤治疗的热门之选。在进一步深入了解药物在肿瘤的作用机制过程中,肿瘤对药物的耐受性也被广泛挖掘。肿瘤自身存在的先天性耐药和后天性耐药,导致药物的治疗受到极大的限制。其中肿瘤微酸缺氧的肿瘤微环境是导致肿瘤耐药的重Rapamycin体内要原因之一。研究者们为克服肿瘤微环境导致的药物治疗效果减弱,提升化疗药物在肿瘤治疗方面的整体效果,开发并利用多功能性纳米递送材料递送化疗药物。这些多功Artemisia aucheri Bioss能性纳米递送材料可以通过增加药物的靶向性、增加药物的稳定性等来提高药物治疗效率。而过氧化铜多功能性纳米系统在兼顾递送化疗药物的同时,还能调节肿瘤微环境,进一步增加药物的治疗效果。本文通过合成过氧化铜多功能性纳米递送系统来负载阿霉素(DOX),调节肿瘤微酸缺氧的微环境来提升阿霉素的治疗效果。方法:首先通过氯化铜与氢氧化钠进行化学反应,随后与过氧化氢进行配位,并在表面活性剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作用下合成过氧化铜(CP),并通过小鼠眼眶取血制备红细胞膜(m RBC),利用挤膜的方法物理挤压作用将m RBC包裹在CP表面得到纳米递送系统—红细胞膜包裹的过氧化铜(CM),然后采用超声振荡的方式将DOX与CM混合,通过挤膜的方式将DOX负载到CM上,得到红细胞膜包裹过氧化铜并负载DOX的终材料CMD。通过透射电镜、粒径电势仪、紫外可见分光光度计对CMD进行表征检测;通过溶氧仪和p H计表征CP体外产氧产碱的效率;通过CCK8法检测CMD的生物毒性;通过流式细胞术和免疫荧光共聚焦检测CMD在细胞的内吞情况;通过V-FITC凋亡试剂盒检测CMD细胞凋亡的发生;通过Western Blot检测肿瘤细胞相关蛋白的表达情况。最后利用小鼠进行抗肿瘤模型实验,评估CMD对肿瘤的治疗效果。结果:合成的CP在透射电子显微镜中观察呈现梭形,粒径大小为190nm左右,且外围呈现包裹的一层膜,证明m RBC包裹CP成功。通过粒径、电势和紫外吸收图谱观察到CMD粒径大小在250nm左右大于CP的190nm和CM的220nm,且CP带正电荷,CM和CMD带负电荷,证明DselleckchemOX成功负载到CM上。通过溶氧仪和p H仪检测到CP在酸性p H的PBS中产氧产碱的初始变化量大,证明CP具有良好的产氧产碱能力。CCK8法和凋亡实验检测发现CMD组的细胞存活率明显低于DOX组的细胞存活率,说明CMD的体外细胞毒性明显的强于DOX。小鼠成像实验观察尾静脉注射的药物在肿瘤上的富集,CDM组的肿瘤荧光强于DOX组的荧光,证明CMD在肿瘤治疗中的靶向性强于DOX。通过记录小鼠体重、肿瘤大小和解剖的肿瘤质量,发现CMD组的肿瘤体重明显小于PBS组的,证明CMD对肿瘤的抑制作用效果强。结论:肿瘤的微酸缺氧的微环境作为肿瘤能持续存活的关键因素,是肿瘤普遍存在的特征。而构建的多功能纳米递送系统(CMD),能够通过缓解肿瘤微酸缺氧的微环境,逆转肿瘤细胞对DOX的耐药性,从而导致肿瘤细胞细胞凋亡。