动脉钙化大鼠转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂1表达水平的改变和强力霉素的保护作用

目的观察强力霉素(DOX)对转化生长因子β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)表达水平的影响, 并探讨DOX对大鼠动脉钙化的干预作用及可能机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DOX 60 mg/kg、120 mg/kg干预组, 除对照组外均采用维生selleckchem VX-765素D3 60万U/(kg·d)皮下注射, 连续3天, 诱导动脉钙化模型, 干预组每天还分别给予DOX 60 mg/kg、120 mg/kg皮下注射, 连续14天。使用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠动脉组织的病理变化, 运用von Kossa染色判断动脉钙化程度, 使用邻甲酚酞络合酮比色法测定主动脉钙含量, 分别采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测动脉组织TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比, 模型组大鼠动脉组织HE染色可见中层血管平滑肌细胞排列紊乱, 弹力纤维断裂, von Kossa染色显示有大量黑色颗粒沉积在动脉中层, 主动脉钙含量, TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白表达量显著增加(P0.05), 而DOX干预能改善弹力纤维层的排列紊乱, 减少主动脉钙沉积和钙含量, 并降低TGF-β1、MMP-2但增加TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平, 且剂量越大, 效果selleckchem PUN30119越明显。结论 TGF-β1、MMP-2和TIMP-1在动脉钙化的发生过程中扮演着重要角色, DOX可通过降低TGF-β1、MMP-2, 增加TIMP-1的表达而起pyrimidine biosynthesis减轻动脉钙化的作用。