糖皮质激素(Glucocorticoids)可的松(cortisone)属天然皮质类固醇,因其广泛的抗炎症反应和免疫抑制作用而被广泛应用到人类兽医临床治疗中。其所属甾体激素是一类强效的新型内分泌干扰物,其中先前的大量研究重点在于最先发现的性激素(如雌激素和雄激素)和孕激素上,但实际中糖皮质激素的使用量远大于性激素和孕激素,并且在各类不同水体环境中浓度从0.3 ng/L到473 ng/L不bioinspired microfibrils等,VX-661因此了解糖皮质激素在水环境中的生态毒理效应,对评估和控制其潜在风险具有重要意义。已有大量文献表明,即使是低浓度糖皮质激素暴露下仍然会对水生动物造成多种毒性效应。但是,目前对于糖皮质激素的生态毒理研究主要集中在其对生物的生殖毒性、早期胚胎发育毒性、血糖调节和免疫系统干扰上,而对甲状腺内分泌系统的干扰和肠道菌群毒性效应的研究相对较少。因此本研究选择典型的天然糖皮质激素可的松,以成年斑马鱼为研究对象,暴露60天,探究此条件下的成年斑马鱼甲状腺内分泌系统干扰作用和肠道菌群的毒性效应。论文主要成果如下:1.本研究对可的松长期暴露的成年斑马鱼甲状腺内分泌系统进行毒性评估,终点包括甲状腺病理组织观察、血浆甲状腺激素水平和TSH水平检测、下丘脑-垂体-甲状腺轴上基因的转录表达水平检测、眼睛视网膜厚度测量以及眼睛视觉循环和生物节律相关基因的转录表达水平检测、焦虑行为分析和GABA合成通路相关基因转录水平检测。结果表明,成年斑马此网站鱼暴露于可的松会干扰甲状腺内分泌系统,改变视觉周期和昼夜节律中的基因转录表达,也即影响眼睛正常生理功能并且影响斑马鱼产生焦虑情绪。2.本研究探究了长期暴露糖皮质激素对成年斑马鱼肠道菌群的毒性效应,研究发现38.7 ng/L可的松长期暴露下的斑马鱼体重体长会显著增加。对这一表征进行RNA-seq数据分析和16S r RNA高通量测序分析后发现,对照组与高浓度处理组之间共有3118个基因上调,4291个基因下调。GO功能注释分析按照基因功能分为细胞组件作用(共385个条目)、分子功能(共314个条目)和参与的生物学过程(共300个条目)三个方面。其中在细胞组件作用中显著富集到核糖体通路。KEGG富集分析发现显著富集到最多的通路也为核糖体通路。326.9 ng/L可的松长期暴露导致斑马鱼肠道菌群多样性显著下降,肠道菌群的组成结构发生显著改变,在门分类水平上最具有显著差异的是梭杆菌门(Fusobacteria),在属水平上则为鲸杆菌属(Cetobacterium)。功能预测发现包括蛋白质(氨基酸生物合成)、脂质(脂肪酸和脂质生物合成)和糖类(碳水化合物生物合成)代谢等生物合成代谢通路被显著改变。