目的 研究安罗替尼联合吉非替尼对HCC827、HCC827GR肺癌细胞的杀伤作用。方法 细胞分为对照组(不加入任何药物),吉非替尼组(1 000 nmol·L~(-1)吉非替尼处理),安罗替尼组(2.0μmol·L~(-1)安罗替尼处理),联合组(先加入2.0μmol·L~(-1)安罗替尼，6 h后再加入1 000 nmoIpatasertibl·L~(-1)吉非替尼)。以细胞计数法-8(CCK-8)法测定细胞增殖活性；用流式细胞术及Transwell法测定对HCC827、HCC827GR细胞凋亡、侵袭的影响，用蛋白质印迹法测定凋亡相关蛋白的表达。结果 HCC827细胞中，对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.43±1.65)%、(50.78±2.3IDN-6556研究购买0)%、(52.54±3.66)%和(35.47±2.55)%;吉非替尼、安罗替尼均能明显降低HCC827细胞增殖，且两者联合使用抑制作用更明显。对耐药的HCC827GR细胞，对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.16±2.74)%、(94.14±3.56)%、(58.69±2.64)%和(40.43±2.43)%;单药吉非替尼无明显抑制作用，但联合安罗替尼则能明显降低HCC827GR细胞的增殖和侵袭。HCC827GR细胞中，吉非替尼组、安罗替尼组和联合组凋亡率分别为(10.63±2.24)%、(37.52±4.33)%和(46.93±8.56)%,差异有统计学意义；HCC827GR细胞中，对照组、吉非替尼、安罗替尼和联合组细胞侵袭数分别为148.67±3.21、144.00±5.29、99.33±3.51和44.67±4.73,与对照组相比，吉非替尼组细胞侵袭数无明显变化(P>0.05),而安罗替尼组及联合组均能明显减少侵袭细胞数，联合组更明显。凋亡蛋白比较，对HCC827细胞，吉非替尼组、安罗替尼组和联合组均能降低磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)、磷酸化蛋白激酶Medicina del trabajo(p-Akt)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达水平，尤其是联合组表达水平降低更明显(P<0.05)。对于HCC827GR细胞，安罗替尼组能降低p-Akt、p-ERK蛋白表达，联合组p-EGFR、p-Akt、p-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 吉非替尼联合安罗替尼可协同抑制HCC827和HCC827GR细胞的增殖活性，其作用机制可能是通过下调p-EGFR表达进而抑制下游Akt、ERK通路的过磷酸化。