基于网络药理学及分子对接技术探讨辣木叶抗肥胖的作用机制

目的：本研究基于网络药理学和分子对接技术预测和验证辣木叶活性成分抗肥胖的分子靶点和途径，探索辣木叶活性成分的抗肥胖作用及潜在机制。方法：利用PubChem、DisGeNET数据库和SwissADME、Swiss Target Prediction在线预测平台获取辣木叶活性成分靶点和肥胖相关靶点；利用Venny2.0.1平台对活性成分靶点和肥胖相关靶点交集，筛选出关键靶点，并利用STRING 11.0数据库进行PPI网络的核心靶点分析；采用Cytoscape3.8.2 软件，构建“成分-靶点”相互作用网络，筛选出核心活性成分；基于David 数据库进行GO功能富集和KEGG通路分析；最后，运用Auto Dock 4.2 软件对AZD6738作用通路富集靶点与核心成分进行分子对接。结果：筛选出辣木叶活性成分50个，共确定了126个辣木叶抗肥胖的核心靶点，其中主要活性成分为鼠李黄素、胆甾-5烯-3醇、杨梅素、木犀草素等。GO分析涉及细胞组成寻找更多、细胞间信号调控和分子间蛋白结合；KEGG信号通路注释到HIF-1、胰岛素抵抗、癌症和炎症等信号通路。分子对接结果表明11个核心成分均与靶点结合，其中靶点PIK3R1与鼠李黄素呈现出最低的亲和力，为-9.2 kcal/mol，PIK3CA与胆甾-5烯-3醇为-9.1 kcal/mol，PIK3R1与杨梅素为-8.8 kcal/mol，AKT1与Personality pathology木犀草素为-8.7 kcal/mol。结论：本研究揭示了辣木叶通过多成分、多靶点、多通路协同发挥抗肥胖的作用，为辣木叶抗肥胖及其分子机制的深入研究提供理论依据。