目的：基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路，探讨槲皮素对脂多糖（LPS）诱导急性肾损伤大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、低(100、10 mg·kg~(-1))剂量组、铁死亡抑制剂（FER1）组（Ferrostatin 1，5 mg·kg~(-1)）、槲皮素高剂量+Nrf2抑制剂（ML385）组（ML385，30 mg·kg~(-1)）。除正常组外各组通过腹腔注射LPS（10 mg·kg~(-1)）制备AKI大鼠模型。造模成功后，各给药组相应剂量药物干预，正常组、模型组给予等量生理盐水，干预周期为3周。生化检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（Bun）水平，考察大鼠肾功能；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及白细胞介素（IL1-β、IL-6）；检测肾组织Fe~(2+)、丙二Pevonedistat化学结构醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；苏木精-伊红染色(HE)、马松染色(Masson)及高碘酸希夫染色（PAS）法观察肾组织病理形态变化；透射电子显微镜观察线粒体形态变化；免疫荧光法(IF)检测肾组织ROS水平；免疫组化法(IHC)法及实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、谷胱oncologic outcome甘肽过氧化物酶4（Gpx4）、转铁蛋白受体（TFR1）、KIM-1蛋白及mRNA表达。结果:与正常组相比，模型组大鼠血清Scr、Bun、TNF-α、IL-1β、IL-6，肾组织Fe~(2+)、MDA含量均显著升高，SOD、GSH含量明显降低（P<0.01）；大鼠肾组织病理损伤严重；线粒体铁死亡特征性损伤明显且数量减少；肾组织ROS水平明显上升；肾组织中Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA表达明显升高，Nrf2、HO-1、Gpx4表达明显降低（P<0.01）。与模型组比较，槲皮素各剂量组及FER1组血清Scr、Bun、TNF-α、IL-1β、IL-6，肾组织Fe~(2+)、MDA水平呈现不同程度的降低，SOD、GSH含量显著增强（P<0.05）；大鼠肾组织病理损伤得到明显缓解；线粒体损伤好转且数量增多；肾组织ROS水平显著降低；肾组织Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA水平明显降低，Nrf2、HO-1、Gpx4表达升高明显，其中槲皮素高剂量组损伤改善最明显（P<0.05）。与槲皮素高剂量组相比，ML385组可明显削弱槲皮素对AKI大鼠的保护作用（P<0.05）。结Regorafenib论：槲皮素可有效抑制AKI大鼠铁死亡，改善肾组织损伤、修复大鼠肾功能，其机制或与激活Keap1/Nrf2/ARE通路有关。