目的 探讨参附注射液对盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride,ISO）诱导的慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法 采用随机数字表法将45只SD大鼠随机分为正常组9只，造模组36只，采用ISO背部皮下多点注射14天制备CHF大鼠模型，再Critical Care Medicine正常饲养14 d通过模型验证和评价，期间死亡大鼠5只，未成模大鼠4只。将造模成功的27只大鼠按随机数字表法分为3组：模型组（腹腔注射6 mL·kg~(-1)氯化钠注射液+灌胃10 mL·kg~(-1)蒸馏水）、参附注射液组（腹腔注射6 mL·kg~(-1)参附注射液+灌胃10 mL·kg~(-1)蒸馏水）、卡托普利组（腹腔注射6 mL·kg~(-1)生理盐水+灌胃10 mL·kg~(-1)蒸馏水，蒸馏水含8.8 mg·kg~(-1)卡托普利，相当于临床等效量）。药物干预15 d后，检测各组大鼠GSI-IX化学结构心功能及心肌纤维化的相关指标：超声心动图、体质量、心脏质量指数及左心室质量指数；ELISA法检测氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP);HE染色、Masson染色检测心肌组织病理形态及纤维化状态；RT-qPCR检测心肌组织中miR-139、Wnt家族成员3a(Wnt family member3a,Wnt3a）、β-连环蛋白（β-catenin）、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β）、Ⅰ型胶原蛋白（typeⅠcollagen,Col-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（typeⅢcollagen,Col-Ⅲ）及α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA)、基JNJ-42756493浓度质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA的表达；Western blot检测心肌组织中Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening,LVFS）、体质量降低（P<0.01），左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、NT-proBNP、心脏质量指数、左心室质量指数升高（P<0.01),miR-139表达量下降（P<0.01),Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白和m RNA表达升高（P<0.01）；细胞排列紊乱，心肌纤维化明显，伴有明显的炎症浸润。与模型组比较，参附注射液组LVEF、LVFS、体质量升高（P<0.01或P<0.05),LVEDD、LVESD、NT-proBNP、心脏质量指数、左心室质量指数降低（P<0.01),miR-139表达量升高（P<0.01),Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达降低（P<0.01）；细胞排列趋于整齐，纤维结缔组织增生及炎症细胞浸润现象减少，胶原纤维沉积减少，纤维化程度减轻。结论 参附注射液能改善CHF大鼠心功能及心肌纤维化状态，其机制可能与调控miR-139/Wnt/β-catenin信号通路有关。