目的：基于核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法：6只ZDF（fa/+）大鼠为正常组，30只ZDF（fa/fa）大鼠为造模组，采用高脂饲料喂食诱导建立T2DM大鼠模型，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组（0.18 g·kg~(-1)）及大黄黄连泻心汤加味低、中、高剂量组（0.54、1.08、2.16 g·kg~(-1)），每组6只。药物干预12周后测定大鼠体质量、肝质量、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）水平、全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理形态变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平，免疫组化检测肝脏Nrf2的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（WB）检测肝脏组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平。结果：干预后，与正常组相比，模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，二甲双胍组及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显降低（P＜0.01）。与正常组相比，模型组大鼠TC、TG、LDL含量均明显升高（P＜0.01），HDL含量降低（P＜0.01）；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TC含量均降低（P＜0.01），二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TG含量均降低（P＜0.05），大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组LDL含量降低（P＜0.05），二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组HDL含量升高（P＜0.05）。与正常组相比，模型组大鼠ALT、AST活性明显升高（P＜0.01）Galunisertib体内实验剂量；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组ALT活性均降低（P＜0.05），与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组AST活性均降低（P＜0.01）。与正常组相比，所有时间点模型组大鼠FBG明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，8、10、12周二甲双胍及大黄E-616452配制黄连泻心汤加味各剂量组FBG明显降低。OGTT结果显示，与正常组相比，所Sulfonamides antibiotics有时间点的模型组大鼠血糖均明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，所有时间点的二甲双胍组血糖明显降低（P＜0.01），90min、120min大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组血糖均降低（P＜0.01）。H-E病理显示，正常组大鼠肝细胞结构清晰，排列规律；模型组大鼠肝细胞组织紊乱，可见脂肪空泡，大量细胞出现变形坏死状态；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝组织结构转好，少量坏死细胞。与正常组相比，模型组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显降低（P＜0.01），模型组大鼠肝脏ROS、MDA明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显升高（P＜0.01），二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏MDA降低（P＜0.01），二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏ROS降低（P＜0.05）。与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显降低（P＜0.01）；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。免疫组化显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、HO-1阳性表达降低（P＜0.05）；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1阳性表达升高，细胞核周围棕黄色颗粒增多（P＜0.05）。WB结果显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显升高（P＜0.01）。结论：大黄黄连泻心汤加味能明显改善T2DM模型大鼠一般情况及肝脏组织的病理学变化，可能通过调控Nrf2/HO-1 轴改善肝脏氧化应激损伤。