①课题来源与背景橄榄苦苷(Oleuropein) 是油橄榄叶中的主要活性成分之一,具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用。早在2004年意大利那不勒斯第二大学医学院Manna[selleck化学51] 报道橄榄苦苷对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。该研究针对作为橄榄油中可食用抗氧化剂的橄榄苦苷,探讨其对离体大鼠心肌的潜在保护作用。心脏在经过30min的全心缺血后行再灌注,间隔不同的时间采集冠脉灌流液并测定肌酸激酶以及还原型和氧化型谷胱甘肽的水平。另外,通过测定心肌中硫代巴比妥酸代谢产物的水平评估脂质过氧化的范围。该研究首次证实橄榄苦苷对急性心肌梗死有直接的心肌保护作用,并提示这一保护作用可能与其抗氧化特性有关。②研究目的与意义通过体内外心肌细胞缺血再灌注损伤模型,揭示橄榄苦苷通过靶向PI3K/Akt信号通路发挥心肌保护作用的分子机制,评价橄榄苦苷对心肌缺血再灌注损伤后的保护作用,并从抗氧自由基和抑制心肌细胞凋亡两个方向对其机制进行探讨,这将为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供一种新的思路和候选药物。③主要论点与论据主要论点：橄榄苦苷具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用,对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。主要论据：(1)橄榄苦苷预处理能够通过激活PI3K/Akt通路明显降低心肌细胞凋亡;(2)橄榄苦苷对缺血/再灌注损伤乳鼠心肌细胞存活率具有促进作用;(3)橄榄苦苷可以降低缺血/再灌注损伤乳鼠心肌细胞内ROS水平。④创见与创新橄榄苦苷(Oleuropein) 是油橄榄叶中的主要活性成分之一,具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用。早在200avian immune response4年意大利那不勒斯第二大学医学院Manna[51] 报道橄榄苦苷对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。该研究针对作为橄榄油中可食用抗氧化剂的橄榄苦苷,探讨其对离体大鼠心肌的潜在保护作用。心脏在经过30min的全心缺血后行再灌注,间隔不同的时间采集冠脉灌流液并测定肌酸激酶以及还原型和氧化型谷胱甘肽的水平。另外,通过测定心肌中硫代巴比妥酸代谢产物的水平评估脂质过氧化的范围。该研究首次证实橄榄苦苷对急性心肌梗死有直接的心肌保护作用,并提示这一保护作用可能与其抗氧化特性有关。另外,该研究进一步证实橄榄油对冠状动脉疾病的预防作用主要selleckchem GSK1120212与橄榄苦苷及其代谢产物有关这一假设,结合既往已证实的橄榄多酚的抗血栓及抗动脉粥样硬化作用,该研究认为橄榄苦苷有望参与冠状动脉疾病,甚至包括心脏移植在内的心脏外科手术患者的药物治疗。但此后一直未有学者进行在体实验研究,也没有对其作用机制进行进一步研究。因此,本研究拟通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和原代培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤模型,评价橄榄苦苷对心肌缺血再灌注损伤后的保护作用,并从抗氧自由基和抑制心肌细胞凋亡两个方向对其机制进行探讨。因此,本能课题在研究内容及思路上均具有创新新性。⑤社会经济效益,存在的问题本研究针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是缺血性心脏病临床治疗中亟待解决的问题,药理性预适应是一种可有效保护心肌的预适应措施。橄榄苦苷具有抗氧化活性。力求结合干甘肃省中医药产业特色和社会经济发展需求,主要致力于结合中药材料或成分治疗心肌缺血再灌注损伤,揭示其作用,通过动物和细胞模型,研究了橄榄苦苷对原代乳鼠心肌细胞MIRI具有显著的保护作用,从分子蛋白或基因水平初步阐述了橄榄苦苷调控PI3K/Akt信号通路在心肌保护中发挥作用。揭示橄榄苦苷通过靶向PI3K/Akt信号通路发挥心肌保护作用的分子机制,为橄榄苦苷用于治疗心肌缺血再灌注损伤提供了可靠的理论依据。为将来新药研发和实现成果转化奠定基础。该研究具有一定的社会效益和推广应用的前景。⑥历年获奖情况无。