目的：探究败酱总黄酮对缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生大鼠海马神经元凋亡的影响及其作用机制。方法：72只新生大鼠分为假手术组、模型组、白屈菜红碱组（5 mg/kg）、败酱总黄酮低剂量组（50 mg/kg）、败酱总黄酮高剂量组（100 mg/kg）、败酱总黄酮+白屈菜红碱组（100 mg/kg败酱总黄酮+5 mg/kg白屈菜红碱），每组12只。采用结扎右颈总动脉和低氧处理2.5 h的方法构建HIE模型。白屈菜红碱组大鼠腹腔注射白屈菜红碱，败DNA Methyltransferas抑制剂酱总黄酮各剂量组灌胃相应剂量的败酱总黄酮，败酱总黄酮+白屈菜红碱组大鼠在灌胃败酱总黄酮的同时腹腔注射白屈菜红碱，1次/d，连续给药7 d。通过神经功能缺损评分检测大鼠神经功能；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）染色观察脑组织海马区病理学变化；原位末端转移酶标记（Td T-mediated d UTP nick end labeling,TUNEL）/神经特异核蛋白（neuronal nuclei antigen,Neu N）荧光双染观察海马神经元凋亡；Western blot检测脑组织蛋白激酶C(protein kinase C,PKC）/细胞外信号调节激酶（extracellular sig寻找更多nal-regulated kinase,ERK）通路及凋亡相关蛋白的表达。采用氧-葡萄糖剥夺/再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）构建细胞模型，进行CCK-8实验和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）测定，以分析败酱总黄酮对原代海马神经元的神经保护作用，并采用流式细胞仪分析细胞凋亡，Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠出现不同程度的神经功能缺损现象，神经功能缺损评分和NeuN~+TUNEL~+细胞数、脑组织Bax及Caspase-3表达显著增加，Bcl-2表达、p-PKC/PKC、p-ERK_(1/2)/ERK_(1/2)的比值显著降低（P<0.05），海马CA1区神经元肿胀、数量减少；与模型组相比，败酱总黄酮低、高剂量组神经功能改善，神经功能缺损评分和NeuN~+TUNEL~+细胞数、脑组织Bax及Caspase-3表达显著降低，Bcl-2表达、p-PKC/PKC、p-ERK_(1/2)/ERK_(1/2)的比值显著增加（P<0.05），海马CA1区神经元密度增加；且在败酱总黄酮干预的基础上联用白屈菜红碱可显著削弱败酱总黄酮对HIE后海马神经元凋亡的抑制作用。体外细胞实验中，败酱总黄酮显著增加OGD/R损伤后的细胞活力，逆转神经元损伤并减少海马神经元细胞凋亡，同时增加了海马神经元p-PKC/PKC、p-ERK_(1/2)/ERK_(1/2)的比值（P<0.05），在OGD/R诱导的原代海马神经元中验证了败酱总黄酮对PKC/ERK通路的激活。结论：败酱总黄酮可抑制HIE新生大鼠海马神经元凋亡，phenolic bioactives其作用机制可能与激活PKC/ERK通路有关。