目的 探讨山茱NSC 127716生产商萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照，100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg），另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白，血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构，检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果 Protein Tyrosine Kinase抑制剂与正常组比较，模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变，肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积；其FBG、24 h尿蛋白水平，血清IL-12、BUN、Scr水平，肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高，血清IL-10水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微Molecular Diagnostics观结构均有明显改善，上述各定量指标均普遍好转（P<0.05或P<0.01）。结论 山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用，可抑制炎症反应，降低尿蛋白水平，缓解肾脏纤维化；上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。