【背景】术后疼痛是围手术期管理的重难点之一。患者自控静脉镇痛(Patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)是控制术后中重度疼痛的主要方法,其血药浓度稳定、镇痛效果显著、操作管理简单、病人自主性强,在术后需行短期肠外营养的胃肠肿瘤手术等患者中应用普遍。PCIA的主要镇痛药物是阿片类药物,这不可避免带来了恶心呕吐、呼吸抑制等副作用。关于PCIA的输注模式,指南推荐优先使用无背景剂量输注,因为部分研究认为额外的PCIA背景剂量并未改善疼痛评分,且增加了阿片药物引起的呼吸抑制风险,然而这些研究以吗啡高背景剂量输注PCIA居多,其他阿片类药物或低背景剂量PCIA是否有相同结论尚不清楚。氢吗啡酮是一种强效的半合成阿片类镇痛药,其镇痛强度约为吗啡的5-10倍,而呼吸抑制等不良反应较吗啡少。近年来,多项研究发现氢吗啡酮低背景剂量输注PCIA相比于无背景剂量能更好地改善多种类型手术患者的术后疼痛。然而,低背景剂量输注的氢吗啡酮PCIA相比无背景剂量是否增加呼吸抑制或术后低氧的风险尚不明确。术后使用无线可穿戴设备连续监测生命体征可更准确识别术后低氧。基于此,本研究设计了一项单中心、随机、平行对照、双盲、非劣效临床试验,以探索氢吗啡酮低背景剂量输注PCIA相比于无背景剂量输注在术后低氧血症方面的非劣效性。【目的】本研究的主要目的为验证低背景剂量输注PCIA在胃肠肿瘤手术患者术后48小时内发生低氧方面是否非劣于无背景剂量输注PCIA;次要目的为比较低背景剂量输注PCIA和无背景剂量输注PCIA对药物消耗量、镇痛效果、不良反应以及Belnacasan术后活动的影响。【方法】该临床试验在空军军医大学第一附属医院进行,共160名胃肠肿瘤手术患者纳入试验,入组后按1:1的比例随机接受术后低背景剂量输注氢吗啡酮PCIA(低背景剂量组)或无背景剂量输注氢吗啡酮PCIA(无背景剂量组)。两组的镇痛泵配置均为氢吗啡酮0.1mg/m L。低背景剂量组PCIA参数设置:输注速度1 m L/h、单次注射剂量1 m L/次、锁定时间10分钟;无背景剂量组PCIA参数设置:单次注射剂量2 m L/次、锁定时间10分钟。除负责配制镇痛泵的麻醉护士以外,所有研究人员及患者均对分组情况不知情。所有患者接受术后PCIA,并采用Mindray无线监护系统e PM/ep pod连续监测生命体征至术后48h,收集脉搏氧饱和度(Pulse oxygen saturation,Sp O_2)、下床活动时间等数据,由指定的研究人员对患者进行院内定时随访及院外电话随访。主要结局指标为平均每小时低氧血症(定义为Sp O_2<95%)曲线下面积(Area under the curve,AUC),次要结局指标为Sp O_2<90%和Sp O_2<85%时的每小时低氧血症AUC,氢吗啡酮消耗量,术后4、24、48h静息和活动时数字疼痛评分(Numeric rating scale,NRS),术后24、48h综合镇痛效果评分(Overall Benefit of Analgesia Score,OBAS)以及术后每小时活动时间。采用Mann-Whitney U检验比较组间低氧血症AUC、氢吗啡酮消耗量,采用Student’s t检验比较组间术后活动时间,采用广义线性混合模型(Generalized linear mixed model,GLMM)比较组间NRS疼痛评分、OBAS综合评分。对主要结局指标基于5个基线变量进行亚组分析。作为敏感性分析,对主要结局指标进行意向性分析(Intention-to-treat,ITT)和符合方案分析(Per–protocol,PP),并分别应用高斯核平滑和线性插补生成Sp O_2-时间曲线以计算主要结局指标并进行主要分析。【结果】1)在160名参与随机化的患者中,有159人完成了试验;低背景组和无背景组患者的基线变量分布均衡。2)主要结局指标方面,低背景组每小时低氧血症AUC(Sp O_2<95%)显著高于无背景组,中位数差异估计值为0.097(95%CI:0.001-0.245,P=0.035);两组均值比(Ratio of means,ROM)估计值为2.146(95%CI:2.138-2.155),差于既定非劣效界值1.25。3)次要结局指标方面,低背景组氢吗啡酮消耗量显著高于无背景组。其他低氧阈值下的每小时低氧血症AUC,静息和活动NRSMicrobiology抑制剂疼痛评分,OBAS综合评分及术后每小时活动时间在组间无显著差异。4)敏感性分析结果一致。5)亚组分析中所有亚组变量与干预效应之间均无交互作用。【结论】胃肠道肿瘤手术患者术后采用低背景剂量输注PCIA在其术后48小时内发生低氧血症(Sp O_2<95%)方面劣于无背景剂量输注模式,为这类患者进行多模式镇痛选择PCIAFc-mediated protective effects时应优选无背景输注模式。