新生抗原疫苗联合EGFR抑制剂对非小细胞肺癌脑转移的作用机制研究

目的 本研究旨在探讨新生抗原多肽疫苗(NAPV)联合EGFR抑制剂(EGFRi)对非小细胞肺癌脑转移的作用机制。方法 在福建医科大学孟超肝胆医院通过左心室注射建立肺癌脑转移模型,120只成功建模小鼠分为四组:包括A组(PBS)、B组(NAPV)、C组(EGFR抑制剂EGFRi)和D组(NAPV+EGFRi),每组30只,小动物荧光成像系统测量肿瘤生长情况,流式分析评估Treg细胞比例,ELISA检测IL-2、IL-6、TNF-α、CEA和CA153水平,免疫组化检测PCNA、VEGF、PDGF、COX-2和EGFR蛋白表达水平。结果 A组小鼠的肿瘤体积随时间增加而不断增加,B组、C组、D组小鼠10天以后肿Dolutegravir IC50瘤体积先增加后减小,在第12-16天达到最大,随后肿瘤体积开始缩小。小鼠的肿瘤体积A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)epigenetic mechanism。IL-2水平D组>B组>C组>A组,差异有统计学意义(P<0.05),IL-6、TNF-α、CEA和CA153水平A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤细胞共培养的CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞的比例A组(22VX-661%)>C组(12%)>D组(10%)>B组(8%),差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、VEGF、PDGF、COX-2蛋白表达水平A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR蛋白表达水平A组>B组>C组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NAPV与EGFRi联合使用显著抑制了EGFR突变非小细胞肺癌脑转移,效果优于单一治疗。