有机磷阻燃剂(organophosphorus flame retardants,OPFRs)正越来越多地被用于众多行业。然而,OPFRs与环境污染、动物健康风险有关,对多种产业特别是对养殖业有较大影响。2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhexyl diphenyl phosphate,EHDPHP)是一种新兴的、被广泛应用的有机磷阻燃剂,既往研究已证实EHDPHP对鼠类Tumor immunology具有毒性作用,但并未深入研究其毒性损伤机制。目前,没有任何研究评估EHDPHP对禽类的毒性作用。因此,本试验以鸡肝脏作为EHDPHP毒性影响的靶器官,探讨EHDPHP暴露对鸡的毒性作用及其机制。本试验选用90只经预饲养的7日龄海兰白羽蛋鸡,用不同浓度EHDPHP进行灌胃处理,并在试验的第14天、28天和42天采取肝脏进行检测分析。通过鸡临床表现和体重变化检查EHDPHP对鸡生长发育的影响;通过鸡肝脏眼观变化、病理组织学和超微病理学变化观察EHDPHP对鸡肝组织造成的形态结构损伤;通过生化试剂盒检测鸡肝组织内AST、ALT的活性变化,判断更多EHDPHP对鸡肝功能造成的影响;通过检测鸡肝组织内SOD、GSH-Px的活性变化以及MDA的含量变化分析EHDPHP对鸡肝脏氧化应激指标的影响;通过电感耦合等离子体质谱法检测鸡肝组织中铁含量变化,并通过实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测铁死亡相关因子(铁代MRTX849抑制剂谢相关因子FTH-1、TFR,铁死亡标志因子GPX4、ACSL4、LOX、COX-2)的表达变化;通过实时荧光定量PCR法、Western Blot法以及ELISA法检测炎症因子(NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α)的表达变化。结果发现,EHDPHP抑制了鸡的生长和发育。剖检、组织病理和超微病理的观察结果清楚地反映了EHDPHP暴露对肝脏造成的损害。具体表现在肝脏体积肿大、呈暗红色;光学显微镜下可见肝脏呈不同程度的淤血、肝窦狭窄、肝板紊乱,肝细胞呈空泡变性、坏死,炎性细胞浸润;透射电镜下可见暴露组鸡肝细胞线粒体萎缩、双分子层膜结构增厚,线粒体嵴减少,部分线粒体嵴消失。生化试剂盒检测结果显示肝组织AST和ALT的活性水平随着EHDPHP灌服剂量的增加而下降(P<0.05)。同时,EHDPHP暴露鸡肝组织中的氧化应激水平随着灌服剂量的增加而显著升高(P<0.05);肝组织的铁含量显著增加(P<0.05),铁死亡相关因子ACSL4、COX-2的m RNA和蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),GPX4的m RNA和蛋白的表达水平显著下降(P<0.05);LOX、TFR的m RNA相对表达显著上调(P<0.05),FTH-1的m RNA相对表达显著下调(P<0.05)。EHDPHP暴露导致肝组织NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA相对表达水平随着灌服剂量的增加而显著增加(P<0.05),p NF-κB/NF-κB的比值以及IL-1β、IL-6、TNF-α的含量显著升高(P<0.05)。上述研究结果表明,EHDPHP可通过氧化应激和铁死亡对鸡肝脏造成损伤,促进炎症因子的合成和分泌,并且影响鸡的生长发育。本研究为EHDPHP暴露的诊断、防制提供科学的试验依据。