糖尿病(Diabetes Mellitus)是一组由多种病因引起的以慢性高血糖为特征S63845溶解度的终身代谢性疾病,是继肿瘤、心血管疾病后第三大非传染性致死原因的疾病,严重威胁人类健康。近年来我国Ⅱ型糖尿病发病率猛增,而胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病的两大主要因素之一。水仙苷(Narcissoside)是从布渣叶、甘草中分离得到的一种中药提取物,文献报道其对多种疾病有药理活性。本文借助体外与体内实验,研究了水仙苷对胰岛素抵抗的缓解作用及机制,为开发新型抗Ⅱ型糖尿病药物奠定理论基础。首先采用HepG2细胞构建胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)和线粒体损伤(Mitochondrial Dysfunction,MD)模型,通过MTT法考察水仙苷对HepG2细胞存活率的影响,并采用葡萄糖氧化酶法考察不同浓度水仙苷对三种模型的缓解作用;采用Western Blot法深入研究水仙苷对IRS1-PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达的影响,研究其缓解胰岛素抵抗的作用机制。实验结果显示:不同浓度水仙苷对HepG2细胞存活率无显著影响,水仙苷作用于IR-HepG2、ERS-HepG2、MD-HepG2细胞模型后能显著增加三种细胞模型的葡萄糖代谢水平,说明水仙苷对IR、ERS、MDNIR II FL bioimaging有显著缓解作用。Western Blot结果显示,水仙苷可显著降低GRP 78、GSK-3β表达,上调PPARγ、IRS1、p-AKT/AKT、p-GSK-3β的表达,说明水仙苷通过调节IRS1-PI3K/AKT信号通路缓解IR-HepG2细胞胰岛素抵抗。其次采用高糖高脂饲料与链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合使用,成功建立HFD-STZ糖尿病小鼠模型,采用腹腔注射水仙苷(20 mg/kg、50 mg/kg)治疗40天,通过体内实验验证水仙苷对HFD-STZ小鼠的治疗效果。实验结果显示:水仙苷可以有效增加HFD-STZ小鼠体重,同时降低饮食量、饮水量等指标;水仙苷可显著降低HFD-STZ小鼠血糖;下调低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇指标,上调高密度脂蛋白等selleckchem Alisertib代谢指标;水仙苷对HFD-STZ小鼠胰腺、肝脏及肾脏均有保护作用。最后通过网络药理学技术,进一步筛选水仙苷缓解Ⅱ型糖尿病的关键作用靶点,对水仙苷治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用靶点、生物学功能及相关作用通路进行综…