第1部分 临床研究——系统性红斑狼疮患者不良妊娠结局相关因素分析目的:分析妊娠合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者临床特征及母婴结局,探讨不良妊娠结局相关危险因素。方法:回顾性分析2010年12月至2022年12月在青岛大学附属医院就诊的144例SLE妊娠患者的一般信息、临床表现、实验室检查结果、妊娠结局及新生儿预后等,对获得的数据进行统计学描述与分析。结果:1、本研究共纳入144例SLE妊娠患者,80例经产妇中共有25例(17.4%)既往有过不良妊娠史,其中包含自然流产6例(4.2%)和胚胎停育16例(11.1%)。妊娠期出现疾病活动者34例(23.6%),合并妊娠期高血压疾病者31例(21.5%),其中妊娠期高血压11例(7.6%)、子痫前期16例(11.1%)、妊娠合并慢性高血压4例(2.8%),产妇死亡1例(0.7%)。胎儿出现不良妊娠结局者66例(45.8%),其中早产44例(30.5%),妊娠丢失13例(9.0%),胎儿宫内窘迫8例(Torin 1采购5.6%),小于胎龄儿36例(25%)。孕期共22例(15.3%)患者应用折合泼尼松剂量>15mg/天,103例(71.5%)患者应用硫酸羟氯喹,9例(6.3%)使用环孢素,28例(19.4%)使用他克莫司,32例(22.2%)使用阿司匹林,39例(27.1%)使用低分子量肝素。2、SLE活动组早产、子痫前期、妊娠丢失以及小于胎龄儿的发生率均显著高于SLE稳定组,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE活动组新生儿体重也小于SLE稳定组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、不良妊娠结局组既往合并狼疮肾炎、妊娠期合并高血压疾病、妊娠合并子痫前期、血小板减少、贫血、低蛋白血症、补体减低、尿蛋白>0.5g/24小时、孕期使用大剂量激素及他克莫司的比例均高于非不良妊娠结局组,且不良妊娠结局组妊娠期SLEDAI评分更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。SLE妊娠合并高血压疾病(OR 6.91,95%CI2.15-22.20,P=0.001)、尿蛋白>0.5g/24 小时(OR 4.48,95%CI 1.40-14.32,P=0.011)、补体减低(OR 3.27,95%CI 1.38-7.75,P=0.007)为 APO 不良妊娠结局独立危险因素。APO独立危险因素联合ROC的曲线下面积均大于单一因素。结论:1、妊娠期SLE活动与早产、子痫前期、妊娠丢失、小于胎龄儿的发生密切相关。2、SLE妊娠合并高血压疾病、尿蛋白>0.5g/24小时、补体减低为不良妊娠结局独立危险因素。3、SLE妊娠患者合并狼疮肾炎、血小板减少、贫血、低蛋白血症、孕期使用大剂量激素与不良妊娠结局有关。第2部分实验研究——Th1/Th2相关转录因子在SLE孕期的表Riverscape genetics达研究目的:探讨Th1/Th2相关转录因子与细胞因子在SLE患者妊娠期间的表达情况及临床意义。方法:将2021年9月至2022年3月于青岛大学附属医院就诊的25例SLE妊娠患者和22例健康孕妇纳入研究;密度梯度离心法分离外周血PBMC,并采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测T-bet、GATA3、IFN-γ以及IL-4 mRNA的相对表达情况;采用t检验、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果:1、与健康孕妇相比,SLE妊娠患者GATA3mRNA表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);IFN-γ、T-bet/GATA3、IFN-γ/IL-4 mRNA 表达较健康孕妇均升高,差异有统计学意义(P<0.001、P<0.05和P<0.05)。2、妊娠晚期的SLE患者外周血GATA3 mRNA表达水平较晚期妊娠对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);IFN-γ、T-bet/GATA3、IFN-γ/IL-4 mRNA表达水平较妊娠晚期对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01和P<0.05)。结论:1、SLE妊娠患者外周血中以IFN-γ为代表的Th1细胞因子功能被上Q-VD-Oph分子量调。2、SLE妊娠患者外周血Th2极化程度较健康孕妇显著降低。3、妊娠晚期SLE患者外周血Th2极化程度未能达到预期水平。