绿原酸调控巨噬细胞极化治疗溃疡性结肠炎的机制研究

[目的]探讨绿原酸（chlorogenicNaporafenib浓度 acid,CGA）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的治疗作用及分子机制。[方法] C57BL/6小鼠50只，用3%DSS腹腔注射7 d，建立UC动物模型并随机分为5组，除UC模型组外，其余4组分别给予柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine,SZ）100 mg/kg·d和CGA 30、60、120 mg/kg·d灌胃10 d，另以C57BL/6小鼠10只设为正常对照组。检测小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）；以苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察结肠组织病理变化；酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor Baricitinib分子量necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、IL-1β水平；定量实时聚合酶链式反应（quantitative real timepolymerase chain reaction,qRT-PCR）检测结肠组织中诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、精氨酸酶-highly infectious disease1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达；免疫印迹检测结肠组织小鼠无翅型乳腺肿瘤病毒整合位点家族成员5a(wingless type 5a,Wnt5a)、C1型尼曼-匹克蛋白（Nieman-Pick type C1,NPC1）的蛋白表达；流式细胞术检测结肠组织M1型及M2型巨噬细胞比例。[结果]与正常对照组比较，UC模型组DAI评分显著增高，结肠组织出现明显炎症病理改变，M1型巨噬细胞比例，TNF-α、IL-6、IL-1β水平，iNOS mRNA表达，Wnt5a及NPC1蛋白表达均显著增高，M2型巨噬细胞比例、IL-10水平及Arg-1 mRNA表达均显著降低（P<0.01）。与UC模型组比较，CGA可显著降低小鼠DAI评分，减轻结肠组织炎症病理改变，降低结肠组织M1型巨噬细胞比例，TNF-α、IL-6、IL-1β水平，iNOS mRNA表达，以及Wnt5a和NPC1蛋白表达，增加M2型巨噬细胞比例、IL-10水平及Arg-1 mRNA表达（P<0.05,P<0.01）。[结论] CGA可通过减少巨噬细胞向M1型极化，从而减轻由DSS诱导的炎症反应以治疗UC，其机制与抑制Wnt5a/NPC1信号通路活化有关。