目的:通过观察肾衰泄浊汤对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠模型TGF-β1/smad信号通路及其下游促纤维化蛋白的影响,探讨其延缓肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)可能的机制,为临床肾衰泄浊汤治疗CRF提供实验依据。方法:对46只8周龄的SD大鼠进行编号,适应性饲养7天,随机数字法抽取13只作为正常组,其余33只采用21天腺嘌呤灌胃法进行造模。在造模结束后,从正常组和造模组分别随机抽取3只大鼠,用于动物模型的验证。将剩余造模成功的30只大鼠随机分为模型组、肾衰泄浊汤组和氯沙坦组,每VE-822供应商组各10只,肾衰泄浊汤组给予18.75g·kg~(-1)的肾衰泄浊汤灌胃,氯沙坦组为阳性正常组,给予1.8mg·kg~(-1)的氯沙坦灌胃,正常组和模型组都给予生理盐水,连续灌胃28天,每日1次。实验结束,肾组织进行HE、Masson染色观察组织变化,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(Smooth muscle actin-α,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen type I,Collagen I)和纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达情况;检测血清中血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、骨形态蛋白-7(Bone morphoprotein 7,BMP-7)的含量;酶联免疫购买Gefitinib吸附实验检测尿中胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)的含量;实时定量PCR法和Western Blot法检测转化生长因子β1(Transfopost-challenge immune responsesrme growth factorβ1,TGF-β1)、重组人蛋白7(Smad family member 7,Smad7)、CTGF和BMP-7 m RNA和蛋白的表达情况。结果:1.形态学结果显示:肉眼观察,正常组肾脏外表光滑,色泽正常,模型组肾脏体积和重量增加,外表呈现凹凸不平的颗粒状,颜色变为黄白色,类似人类的“大白肾”。镜下显示,与正常组相比,模型组肾小球变小萎缩,管腔增大,肾小管排列杂乱无序,并伴有大量棕褐色代谢产物堆积,肾间质存在大量炎性细胞浸润和胶原纤维,纤维束较为粗,分布广泛;与模型组相比,肾衰泄浊汤组和氯沙坦组大鼠肾小管的排列较为规则、炎性细胞细胞浸润以及棕褐色代谢产物堆积减少,纤维束变细,分布减少,纤维化情况改善。免疫组化结果显示:α-SMA、Collagen I和FN在正常组大鼠肾组织中少量表达,模型组不同程度的增多(p<0.01),阳性范围扩大,主要分布在肾小管间质和上皮细胞之间,肾衰泄浊汤组与氯沙坦组阳性区域颜色变浅,范围变小,蛋白表达下降(p<0.01)。2.血清及尿液检测结果显示:与正常组相比,模型组大鼠血清中Scr、BUN、CTGF含量升高(p<0.01),BMP-7含量下降(p<0.01);与模型组相比,肾衰泄浊汤组和氯沙坦组血清Scr、BUN、CTGF的含量降低(p<0.05,p<0.01),BMP-7含量升高(p<0.01);肾衰泄浊汤组与氯沙坦组血清中Scr、CTGF含量相比,差异具有统计学意义(p<0.05),肾衰泄浊汤组和氯沙坦组血清中BUN、BMP-7的含量相比,差异无统计学意义(p>0.05)。与正常组相比,模型组大鼠尿液Cys-C含量升高(p<0.01);与模型组相比,肾衰泄浊汤组和氯沙坦组尿液Cys-C含量降低(p<0.01);肾衰泄浊汤组与氯沙坦组尿液中Cys-C的含量相比,差异无统计学意义(p>0.05)。3.分子生物学检测结果显示:与正常组相比,模型组肾组织TGF-β1和CTGF m RNA和蛋白水平均上调(p<0.01),Smad7和BMP-7 m RNA和蛋白水平均下调(p<0.01);与模型组相比,肾衰泄浊汤组和氯沙坦组肾组织TGF-β1 m RNA和蛋白水平下调(p<0.01),CTGF m RNA和蛋白水平下调(p<0.05,p<0.01),Smad7和BMP-7 m RNA和蛋白水平上调(p<0.05,p<0.01);肾衰泄浊汤组与氯沙坦组肾组织BMP-7 m RNA和蛋白水平相比,差异具有统计学意义(p<0.05),肾衰泄浊汤组与氯沙坦组肾组织TGF-β1蛋白水平相比,差异具有统计学意义(p<0.05),TGF-β1 m RNA水平相比,差异无统计学意义(p>0.05),肾衰泄浊汤组与氯沙坦组肾组织Smad7、CTGF m RNA和蛋白水平相比,差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1.肾衰泄浊汤降低CRF模型大鼠肾脏组织炎性细胞浸润和纤维组织增生,减轻肾脏病理损害,降低CRF大鼠血清中Scr和BUN含量,改善肾小管功能的损伤,降低尿液中Cys-C的含量,延缓RIF的进展。2.肾衰泄浊汤降低肾脏组织中TGF-β1和CTGF因子的表达,增加Smad7和BMP-7因子的表达,提示肾衰泄浊汤可能通过调节TGF-β1/Smad信号通路延缓RIF进程。