目的 设计合成4个苯氧乙酸类化合物，通过不同方法表征其对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu(glutathione-S-transferase Mu, GSTM)的抑制性能，考察苯氧乙酸类化合物与GSTM之间的构效关系。方法 设计合成含α,β-不饱和酮结构的4-丙烯酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰa)、N,N’-(4-(丙烯酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱa)和不含α,β-不饱和酮结构的4-丙酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰb)、N,N’-(4-(丙酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱb),利用初速度法表征4个化合物对GSTM的半抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC_(50))和表观抑制常数(inhibition co更多nstant,K_i),利用荧光光PAMP-triggered immunity谱法表征4个化合物对GSTM的解离常数(dissociation constant,K_d)。结果 含α,β-不饱和酮结构的Ⅰa、Ⅱa可与谷胱甘肽(glutathione, GSH)发生亲电加成反应，与酶和GSH孵育原位生成产物后，其对GSTM的IC_(50)分别为(67±6)μmol/L、(0.10±0.02)μmol/L (n=2);不含α,β-不饱和酮结构的Ⅰb、Ⅱb对GSTM无明显抑制作用。Ⅰa相对GSH的K_i为(19.9±1.6)μmol/L,相对CDNB的K_i为(9.1±0.7)μmol/L (n=3);Ⅱa相对GSH的K_i为(0.063±0.005)μmol/L,相对CDNB的K_i为(0.079±0.006)μmol/L (n=3);可见Ⅱa较Ⅰa的K_i低(P<0.05)。荧光光谱法测得Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb的K_d分别为(41.5±1.https://www.selleck.cn/products/BAY-73-4506.html8)μmol/L、(38.9±1.7)μmol/L、(18.0±0.9)μmol/L、(19.5±1.0)μmol (n=2);可见Ⅰa与Ⅰb、Ⅱa与Ⅱb之间的K_d无显著差异(P>0.05),而Ⅱa较Ⅰa、Ⅱb较Ⅰb的K_d低(P<0.05)。结论 α,β-不饱和酮结构是苯氧乙酸类化合物抑制作用的必须官能团；二价抑制剂Ⅱa、Ⅱb较单价抑制剂Ⅰa、Ⅰb对GSTM具有更高亲和力，Ⅱa的产物较Ⅰa的产物抑制作用更强。