目的：荆防JQ1半抑制浓度颗粒是新型冠状病毒肺炎预防及轻症治疗的推荐用药，本文结合化学成分分析及活性检测，阐明其潜在的活性成分。方法：采用酶学方法测定荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3-chymotrypsin-like protease (3CL~(pro))、papain like protease (PL~(pro))、spike protein receptor-binding domain (S-RBD)及人cyclooxygenase-2 (COX-2)的抑制活性，利用氨水引咳小鼠模型测试其止咳作用；基于liquid chromatography-mass spectrometry(LC/MS)技术对荆防颗粒进行化学成分定性、定量分析，阐明其化学组成；采用酶学实验SAHA体内、分子对接、定点突变等方法测定荆防颗粒中抑制3CL~(pro)、PL~(pro)的主要活性成分并阐明可能的作用机制。结果：荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3CL~(pro)、PL~(pro)蛋白酶具有一定的抑制作用，且具有COX-2抑制活性及止咳药效。进一步在荆防颗粒鉴定了56个成分，其中16个成分经与对照品比对，准确鉴定其化学结构，并测定了其含量，总量为2 498.8μg/g。16个成分中的主要成分升麻素苷对3CL~(pro)和PL~(pro)均具有显著的抑制活性，8μmol/L的抑制率分别为76.8%和78.2%;新橙皮苷、柚皮苷对PL~(pro)有抑制活性，8μmol/L的抑制率分别为53.5%和46.1%。分子对接结果表明，升麻素苷可与3CL~(pro)、PL~(pro)活性口袋的氨基酸残基形成氢键，结合能分别为-7.7和-7.3 kcaOncolytic Newcastle disease virusl/mol。定点突变结果表明，氨基酸残基K157是升麻素苷与PL~(pro)相互作用的重要活性位点。结论：荆防颗粒的主要成分升麻素苷、新橙皮苷、柚皮苷等具有抑制新型冠状病毒3CL~(pro)及PL~(pro)的活性，为荆防颗粒的临床合理使用提供了依据。