目的 探究莪术醇调控脂质代谢对非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的影响及相关分子机制。方法 建立裸鼠异种移植瘤模型，给药14 d,记录皮下瘤体体积及质量；采用苏木精-伊红(HE)和免疫组织化学染色观察肿瘤组织、脏器病理形态学和Ki67蛋白表达水平变化；生化试剂盒检测肿瘤组织中脂质水平；Western blot检测肿瘤组织中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达水平；qmetal biosensorPCR和免疫荧光检测肿瘤组织中SREBP-1的表达情况。莪术醇处理NSCLC细胞株A549及过表达SREBP-1的A549细胞，EdU实验检测肺癌细胞增殖能力；噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力；Transwell实验检测肿瘤细胞迁移与侵袭；流式细胞术检测细胞凋亡情况；生化试剂盒检测细胞中脂质水平；Western blot检测SREBP-1、FASN、EGFR蛋白表达水平。结果 体内实验中，与对照组相比，莪术醇显著抑制皮下移植瘤的生长，抑制肿瘤细胞增殖(P<0.05,P<0.01),降低肿瘤组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)和游离脂肪酸(FFA)水平(P<0.05,P<0.01),下调SREBP-1、FASN、p-EGFR蛋白表达(P<0.01),并抑制3-MA供应商肿瘤组织中SREBP-1 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。在体外实验中，与对照组相比，莪术醇干预后A549细胞增殖、迁移、侵袭的能力显著抑制，A549细胞活力降低(P<0.05,P<0.01),肿瘤细胞凋亡增加(P<0.01),A549细胞中FFA、T-CHO、TG水平下降(P<0.05,P<0.01),SREBP-1、FASN、p-EGselleck KPT-330FR蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。同时，过表达SREBP-1可拮抗莪术醇对脂质合成过程、EGFR活化的抑制作用，削弱莪术醇对肿瘤细胞的抑制作用。结论 莪术醇通过抑制SREBP-1、FASN表达水平，减少脂质合成，阻碍EGFR信号转导，减缓NSCLC的发生发展。