目的：探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）/叉头框蛋白O1（FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法：选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养一周后检测血糖，随机分为6组，每组15只。正常组（生理盐水0.2 g·kg~(-1)）、二甲双胍组（0.2 g·kg~(-1)）、葛根芩连汤高、中、低剂量组（31.9、19.1、6.9 g·kg~(-1)）及模型组（生理盐水0.2 g·kg~(-1)），连续灌胃给药8周，1次/d，使用罗氏血糖仪检测空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，酶immediate delivery联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素（INS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织中beclin-1、LC3及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达；免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、beclin-1、LC3B的蛋白表达；透射电镜：观察肝脏自噬小体形成。结果：与Talazoparib研究购买空白组比较，模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高（P<0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著升高（P<0.01），FoxO1显著升高（P<0.01），透射电镜显示模型组自噬小体最多；与模型组比较，二甲双胍组，葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著降低（P<0.01）（P<0.05），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著降低（P<0.01）（P<0.05），FoxO1显著降低（P<0.01），透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻；与二甲双胍组比较，葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平明显降低（P<0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），FoxO1显著降低（Entinostat研究购买P<0.01），葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低（P<0.05，P<0.01），透射电镜显示中高剂量组自噬小体明显减少。结论：葛根芩连汤可显著改善糖脂代谢紊乱，通过激活SIRT1/FoxO1自噬通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而防治2型糖尿病。