蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响

目的 探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。cannulated medical devices方法 腹腔注射40 mg·kg~(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg~(-1)生理盐水、150 mg·kg~(-1)吐温80、43 mg·kg~(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kgMirdametinib化学结构~(-1)瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果 与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论 单剂Bemcentinib研究购买量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。