目的:探讨蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法:(1)分别用0 ng/acute otitis mediaul、2.5 ng/ul、5 ng/ul、10 ng/ul、20 ng/ul的蜂毒肽处理人非小细胞肺癌A549细胞,CCK8法检测不同浓度蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞的增殖活性的影响,并计算IC50;(2)以0 ng/ul(对照组)和3 ng/ul(MEL组)的蜂毒肽分别处理人非小细胞肺癌A549细胞,细胞克隆形成实验观测蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞的克隆形成能力的影响;(3)构建人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤模型,以瘤内注射100 ul蜂毒肽溶液(剂量5 mg/kg/只)的裸鼠为实验组,瘤内注射等体积生理盐水的裸鼠为对照组,检测两组裸鼠皮下移植瘤的体积和重量变化;(4)以0 ng/ul(对照组)和3 ng/ul(MEL组)的蜂毒肽分别处理非小细胞肺癌A549细胞,基于二代测序技术的转录组测序,分析蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞基因表达和信号通路的影响。结果:(1)蜂毒肽能抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖,在0～1寻找更多0 ng/ul浓度区间内呈剂量依赖关系,在10～20 ng/ul浓度区间抑制作用显著,当浓度达到20 ng/ul时,非小细胞肺癌A549细胞基本全部死亡;(2)3 ng/ul蜂毒肽能明显抑制人非小细胞肺癌A549细胞的克隆形成(P<0.05);(3)瘤内注射100 ulGSK1349572蜂毒肽溶液(剂量5 mg/kg/只)能明显抑制人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,给药后14天抑制率为41.4%(P<0.001);(4)转录组测序后共发现差异表达基因1217个,基因功能差异主要富集在细胞迁移的正向调节和血管生成的生物过程中,磷脂酰肌激酶3/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路中差异基因表达显著。结论:蜂毒肽可能通过调控PI3K-AKT信号通路中相关基因的表达,抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖。