目的：探讨补阳还五汤加味对糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织保护作用及核转录因子-κB(NF-κB）通SB203580核磁路及纤维化因子的影响。方法：24只11～12周龄db/db小鼠适应性喂养1周并监hepatocyte-like cell differentiation测尿蛋白均阳性后随机分为模型组、补阳还五汤加味组（16.0 g·kg~(-1)）、厄贝沙坦组（13.5 mg·kg~(-1)），每组8只。11～12周龄db/m组小鼠8只作为正常组。给予LGK-974临床试验相应药物治疗，其中补阳还五汤加味组及厄贝沙坦组灌胃相应药液，正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水，每天1次，连续治疗8周后收集标本，检测小鼠血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、白细胞介素-1β(IL-1β）和单核细胞趋化因子-1(MCP-1）的mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB),NF-κB抑制因子α(IκBα）、磷酸化IκBα(p-IκBα）、转化生长因子-β_1(TGF-β_1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）的蛋白表达；免疫荧光检测肾组织NF-κB表达；同时光镜观察肾脏病理形态学变化。结果：与正常组比较，模型组小鼠肾小球肥大，系膜外基质增加，基底膜增厚，囊腔变窄，间质炎性细胞浸润，部分间质明显纤维化（P<0.01);FBG、mALB、TC、TG、BUN、SCr含量显著升高（P<0.01）；炎症因子TNF-α、IL-1β、MCP-1及纤维化相关蛋白TGF-β_1、α-SMA、FN表达显著升高（P<0.01）；同时肾组织NF-κB通路活化程度显著增强（P<0.01）。与模型组比较，补阳还五汤加味干预后，DKD小鼠肾脏病理损伤程度显著改善（P<0.01);mALB、TC、TG含量显著下降，BUN、SCr含量显著降低（P<0.01);TNF-α、IL-1β、MCP-1含量明显降低（P<0.05,P<0.01）；同时抑制了肾组织NF-κB通路活化及纤维化因子表达（P<0.05,P<0.01），但是对血糖水平无明显影响。结论：补阳还五汤加味可通过抑制NF-κB通路活化及纤维化因子表达，对DKD小鼠发挥抗炎和抗纤维化作用，减轻肾脏病理损伤，从而发挥肾脏保护作用。