负载Pt(Ⅳ)的中空硫化铜纳米立方体在结直肠癌治疗中的应用

结直肠癌(CRC)是世界死亡率第二、发病率第三的癌症。目前CRC治疗的主要手段是手术和化疗(CT)。然而,非Crizotinib细胞培养特异性分布、多药耐药性等缺点限制了化疗药物的应用。幸运的是,纳米材料的出现为药物传输和疾病诊断等生物医药领域带来了极大的发展。硫化铜(Cu S)纳米颗粒是一种具有近红外响应的无机半导体材料,其制备简单、稳定性高、原料成本低、生物相容性良好和具有优异的光学性能。因此,Cu S纳米颗粒已经被广泛应用于光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)。此外,作为化疗药物,乙二胺氯化铂(II)可以与癌细胞DNA结合造成肿瘤细胞的损伤。在本研究中,我们制备了一种负载Pt(IV)(氧化后的顺式-乙二胺氯化铂(II))药物的中空立方结构的Cu S纳米颗粒。Pt(IV)药物通过物理吸附以及静电相互作用被成功负载于Cu S纳米颗粒,得到Pt(IV)-Cu S纳米颗粒。为了提高纳米颗粒在体内循环中的稳定性,在Pt(IV)-Cu S的表面通过静电相互作用修饰了m PEG_(2000)-NH_2,得到Pt(IV)-Cu S@PEGselleckchem CP-456773纳米颗粒。在近红外激光(NIR)照射下,Cu S产生了优异的PTT和PDT效果。然而,癌细胞内高浓度的谷胱甘肽(GSH)会消耗Cu S产生的活性氧(ROS),降低PDT效果。因此,我们引入了Pt(IV)药,在Cu S的负载下Pt(IV)成功被癌细胞摄取。Pt(IV)在细胞内GSH作用下被还原为毒性更高的Pt(II),其不仅具有CT效果,还促进了Cu S的PDT,具有联合治疗作用。透射电子显微镜、水合粒径、电位等表征结果证明了Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒被成功制备。Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒的体外光热性能和ROS生成能力的评估,表明其具有优异的PTT和PDT效果。细胞实验结果表明Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒具有良好的生物相容性,在NIR照bioeconomic model射下,展现出了优异的CT/PTT/PDT联合治疗效果,成功诱导了HTC-116细胞的凋亡。所有实验结果均表明,我们成功合成了一种高生物相容性的Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒,该药物有望用于CT/PTT/PDT联合治疗结肠癌。