目的 探讨达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径增强足细胞自噬。方法 20只4～5周龄SD雄性大鼠随机选取6只为空白对照组（Con），其余有12只成功建模T2DM大鼠，T2Oral immunotherapyDM大鼠随机分为T2DM组及达格列净组（Dap），每组各6只。Dap组予达格列净灌胃治疗4周后，收集标本进行检测，电镜观察肾脏结构变化，免疫荧光、Western blot检测相关蛋白表达水平。结果 电镜下Dap组肾小球区病变轻于T2DM组。Dap组肾重/体重、FPG、FIns、24 h尿总蛋白、24 hUAlb低于T2DM组（P<0.05）。与Con组比较，T2DM组自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-I)比值、自噬同源蛋白（Beclin-1）、足细胞特异标Imidazole ketone erastin细胞培养记蛋白（NPHS2）降低（P<0.05）,Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高（P<0.05）,NPHS2降低（P<0.05）。与MRTX1133 IC50T2DM组比较，Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1、NPHS2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P<0.05）。结论 达格列净可通过激活AMPK途径增强T2DM大鼠足细胞自噬发挥肾脏保护作用。