目的·探究人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的小细胞外囊泡(small extracellular vesicle,sEV)对小鼠破骨细胞分化和巨噬细胞极化的调控作用，以及对骨质疏松症小鼠的影响。方法·培养BMSC并通过差速离心法提取sEV，通过透射电子显微Percutaneous liver biopsy镜(transmission electron microscope,TEM)及纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,NTA)鉴定得到的sEV。通过巨噬细胞集落刺激GSK J4化学结构因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)及核因子κB受体激活蛋白配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)刺激RAW264.7细胞以诱导形成破骨细胞，通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及鬼笔环肽染色检测sEV对破骨细胞分化的调控作用。通过荧光定量PCR检测sEV对破骨细胞标志基因环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding proLY-188011说明书tein,CREB)、组织蛋白酶K (cathepsin K,CTSK)及c-Jun (Jun proto-oncogene) mRNA表达量的影响。使用脂多糖刺激RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞；使用白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)及IL-13刺激RAW264.7细胞极化为M2型巨噬细胞。利用流式细胞术检测sEV对M1及M2型巨噬细胞极化的影响。通过微计算机断层扫描成像(micro-computed tomography,micro-CT)及TRAP染色观察sEV对骨质疏松症小鼠模型腰椎骨组织的影响。结果·TEM及NTA结果显示分离得到的sEV具有典型的球状结构，直径为30～150 nm。TRAP染色及鬼笔环肽染色结果显示，BMSC来源的sEV能够有效抑制RAW264.7细胞融合形成破骨细胞。PCR结果表明sEV能够降低CREB、CTSK和c-Jun mRNA的表达量(均P<0.05)。流式细胞术分析表明，BMSC来源的sEV能够抑制RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞，促进其极化为M2型巨噬细胞。Micro-CT检测结果显示，sEV干预后模型小鼠腰椎骨小梁数量和骨体积分数显著高于未干预小鼠(均P<0.05);TRAP染色结果显示，sEV干预后腰椎组织中的破骨细胞数量减少。结论·人BMSC来源的sEV可以延缓骨质疏松小鼠的骨质流失，这可能与其抑制小鼠破骨细胞分化及促进M2型巨噬细胞极化的作用有关。