骨关节炎(Osteoarthritis,OA)作为世界范围内发病率极高的疾病,是导致残疾的重要原因之一。OA严重影响了人类和动物的关节Naporafenib健康,也影响了畜牧业和养殖业的发展。滑膜炎作为OA的病理变化之一,常常会引发持续性疼痛,因此研究滑膜炎的影响因素极为重要。肥胖是目前已知的OA的潜在危险因素之一,但目前对于滑膜炎和肥胖之间的关联性研究较少。本试验通过动态观察高脂饲料作用下兔膝OA滑膜炎病理特征及滑膜巨噬细胞状态的改变,探究高脂饲料对滑膜炎和OA发生和发展的影响。36只雄性新西兰大白兔适应性饲养一周后造模,分为对照组(C组)、高脂饲料组(H组)、骨关节炎组(OA组)和高脂饲料-骨关节炎组(HO组),每组9只。骨关节炎模型构建方式采用了木瓜蛋白酶注射法,造模时从膝关节内侧间隙注射0.1 m L的4%木瓜蛋白酶溶液,每隔三天注射一次。造模后进行称重,膝宽测量,疼痛评分;耳缘静脉采血每周一次并离心,-80℃保存血清;对右膝关节进行X光拍摄,通过X光检测膝关节间隙变化。造模后,分别于第4、8、12周对各组随机麻醉处死3只实验兔,同时采集样品(肝脏、滑膜和软骨)并使用多聚甲醛固定,进行苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肝脏,滑膜和软骨病理变化,并对滑膜HE染色切片进行Kreen评级;通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清C1M和C3M、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、脂联素(Adiponectin,ADP)和瘦素(Leptin,LEP)浓度并观察浓度变化;通过免疫印迹法(Western blotting,WB)检测滑膜白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(TCell Isolationumor necrosis factorα,TNF-α)和基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)浓度并观察其变化;通过荧光定量法检测滑膜IL-1β、IL-6和TNselleck NMRF-α在基因水平的变化;通过免疫荧光法对滑膜石蜡切片M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞标志物染色并观察巨噬细胞极化状态。结果显示,H组兔子的体重和血清TC浓度与对照组相比显著升高,在第4周观察到肝脏组织内有大量脂滴形成。OA组右膝关节宽度、…