目的 运用网络Lapatinib细胞培养药理学和转录组学的方法阐释京尼平所致肝毒性的机制。方法 网络药理学：通过检索TCMSP、Pharmmapper、STITCH和CTD数据库筛选及预测京尼平潜在作用靶点，同VE-822使用方法时以“chemicalanddruginducedliverinjury”为关键词在DisGeNET、CTD、PharmGkb、GeneCards和NCBIGene数据库进行疾病相关靶点提取。STRING进行靶点交互分析，Cytoscape软件构建京尼平-肝毒性靶点-疾病网络模型，最后采用DAVID进行京尼平肝毒性靶点的GO功能富集和KEGG通路分析。转录组学：分别用空白及含京尼平的培养基干预人源性Hepapaediatric thoracic medicineRG肝细胞24h，利用Illumina高通量测序平台进行转录组测序与生物信息学分析。结果 网络药理学筛选京尼平可作用于142个靶点，其中112个与肝毒性相关。根据蛋白质相互作用（PPI）网络图可知，共有92个节点，382条边。富集分析显示京尼平致肝毒性的靶点主要集中于PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、FoxO信号通路及NF-κB信号通路等。转录组学与基因数据库对比分析京尼平组与对照组的差异表达基因，错误发现率（FDR）<0.01、差异倍数（FC）≥4为筛选条件，发现京尼平组共有1 160个差异表达基因。KEGG富集分析表明，差异基因主要参与TNF信号通路、转录失调、核糖体代谢等。结合网络药理学结果可知TNF信号通路在京尼平所致肝毒性过程中发挥关键作用。结论 京尼平所致肝毒性可能与其作用于TNF信号通路，诱导炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等过程有关。