背景非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最常见的肺癌类型之一,根据世界卫生组织(WHO)的数据,每年全球大约有300万人被诊断为肺癌,其中约85%是NSCLC。大部分患者确诊时已处于中晚期,治疗效果差且生存率较低。尽管化疗、放疗和靶向治疗取得了进展,但NSCLC患者的总体生存率仍然很低。近年对肿瘤微环境(Tumor micro-enviselleck Trichostatin Aronment,TME)的研究不断深入,肿瘤微环境是免疫细胞与细胞外基质之间相互作用的复杂网络,不同类型的免疫细胞成为肿瘤治疗及预后的研究热点,同时免疫检查点抑制剂(ICI)已成功为长期、持久缓解的患者亚组提供显著益处,成为NSCLC患者治疗的重要组成部分,与传统化疗相比提高了生存率和抗肿瘤反应。免疫检查点分子单克隆阻断抗体的新型免疫疗法在NSCLC患者中取得了持久的长期反应,针对PD-L1的免疫治疗已经应用于临床,并且取得了一定的治疗效果,但临床免疫治疗experimental autoimmune myocarditis易产生耐药。因而需要开发更好的肿瘤微环境生物标志物,为NSCLC患者提供更精准化的治疗。RUNX基因家族通过直接和间接作用在肿瘤免疫抑制、生物表型测定、肿瘤发生、进展、转移、治疗效果和患者预后方面具有至关重要的作用。Runt相关转录因子1(Runx1)是RUNT家族蛋白(Runx1、Runx2和Runx3)之一,其与核心结合因子β(CBFβ)形成异源二聚体复合物,通过刺激家族蛋白的DNA结合能力和稳定性来增强RUNX基因家族的转录。Runx1可导致多种白血病,并在各种实体瘤中充当致癌基因,近期研究表明Runx1表达与患者预后和多种肿瘤中癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)的免疫浸润水平相关,Runx1 表达水平可以反映肿瘤组织中CAFs的浸润程度。许多研究表明,CAFs已成为抗肿瘤免疫反应的重要调节因子,临床前研究表明CAFs可能被选为抗癌免疫治疗的新兴靶点。目前国内外对Runx1在NSCLC中肿瘤细胞和CAFs表达作用的研究相对较少,没有将其与肿瘤微环境中免疫细胞浸润关系的联合研究,也没有将其与PD-L1表达关系的联合研究,本实验采用回顾性的研究方法,对Runx1在NSCLC中肿瘤细胞及癌症相关成纤维细胞的表达进行研究。目的研究Runx1在NSCLC肿瘤细胞及癌症相关成纤维细胞表达的差异,探究Runx1在肿瘤细胞和癌症相关成纤维细胞的表达与NCSLC临床病理特征、肿瘤相关免疫细胞、PD-L1表达之间的关系,为NSCLC患者精准化治疗、免疫治疗提供理论基础。方法标本选自河南大学淮河医院2020年1月到2021年12月经手术切除并确诊的NSCLC,其中肿瘤组织168例,正常肺组织98例(距离肿瘤>3cm)。用免疫组织化学染色方法进行对比分析,观察Runx1在NSCLC中在肿瘤组织及肿瘤微环境的表达特点,分析其与患者临床病理特征、肿瘤相关免疫细胞、PD-L1表达之间的关系,以期探索Runx1在非小细胞肺癌诊断、治疗方面的临床应用价值。结果1.Runx1在NSCLC肿瘤组织阳性率为66.1%(111/168),正常肺组织不表达(0/98),差异具有统计学意义(P<0.001)。2.Runx1在NSCLC肿瘤组织的表达与年龄、肿瘤大小及组织学类型相关,差别具有统计学意义(P<0.05);而与性别、分化程度、被膜侵犯、淋巴结转移、家族史、吸烟史及肿瘤部位差异无显著性(P>0.05)。3.Runx1在NSCLC中CAFs的阳性率为97.6%(164/168),正常肺组织不表达(0/98),差异具有统计学意义(P<0.001)。4.Runx1在NSCLC中CAFs表达与性别、组织学类型及分化程度相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者年龄、肿瘤大小、被膜侵犯、淋巴结转移、肿瘤部位、家族史、吸烟史以及TNM分期差异无显著性(P>0.05)。5.Runx1在NSCLC中CAFs表达与辅助性T细胞、细胞毒性T细胞及Foxp3+Tregs的浸润表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与CD163+肿瘤相关巨噬细胞浸润差异无显著性(P>0.05)。6.Runx1在NSCLC癌症相关成纤维细胞与PD-L1两者表达具有一致性(rs=0.380,P<0.001)。结论1.Runx1蛋白在NSCLC肿瘤组织表达,在肿瘤间质癌症相关成纤维细胞表达,在正常肺组织及间质不表达,提示Runx1与非小细胞肺癌发生发展密切相关。2.Runx1蛋白在癌症相关此网站成纤维细胞高表达与肿瘤相关免疫细胞相互作用,共同促进肿瘤的进展。3.Runx1蛋白在癌症相关成纤维细胞的表达与PD-L1表达呈正相关。