背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)可引起心肌细胞损伤,导致糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM),目前仍缺乏特异性治疗。研究表明大量的糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)、活性氧((Reactive oxygen species,ROS)的生成以及脂类的异常累积在DCM发生发展过程中起着重要作用,特别是脂质过氧化和炎症反应贯穿疾病全程,脂质过氧化及炎症反应可诱发细胞发生一种新型的非调节性细胞死亡方式—铁死亡(Ferroptosis)。铁死亡如不能Biodiesel Cryptococcus laurentii及时得到抑制,最终引起更显著的氧化应激和铁过载,从而加重DCM。因此,靶向抑制铁死亡可能是改善DCM的重要手段之一。既往研究表明,核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)能通过参与调节抗氧化基因谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达,从而抑制铁死亡。姜黄素(curcumin)作为一种抗氧化剂,可通过Nrf2/HO-1通路起到抗炎、抗氧化作用,对于心血管有保护作用。基于以上研究背景,此研究旨在:以DCM小鼠为动物模型,探讨姜黄素抑制铁死亡过程改善DCM的作用机制,为DCM的治疗提供新的理论基础。方法:把24只小鼠共分为4组,每组6只小鼠,分别为空白组(A组)、DCM组(B组)、DCM小鼠低剂量姜黄素干预组(C组)及DCM小鼠高剂量姜黄素干预组(D组)。姜黄素干预结束后,采集小鼠静脉血检测血清中TG、LDL-C、LDH、CK-MB、c点击此处 TnⅠ、MDA、Fe2+、SOD、GSH-Px水平;并通过心脏超声观察小鼠心脏结构功能。随后剥离小鼠心脏组织,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌细胞中LDH、MDA、SOD、Fe~(2+)及ROS含量;利用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测GPX4、Nrf2及HO-1蛋白表达水平。将心肌组织进行石蜡包埋切片,使用HE染色和TUNEL染色观察心室肌细胞凋亡状况;通过透射电镜观察心肌细胞微结构线粒体形态学变化。结果:和空白组相比,各实验组心肌细胞凋亡显著增加,心脏结构发生改变,心室泵血功能下降,伴随着CK-MB、c TNT、LDH、MDA、ROS及Fe~(2+)含量的升高,SOD、GSH-Px降低;同时,实验组Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达均有所降低(P<0.05);B组与C、D组比较,后两者上述指标均得到改善,且以D组为甚;在对照组中小鼠心肌细胞线粒体结构基本正常,未见明显线粒体嵴断裂,未见线粒体内外膜消失,DCM组小鼠心肌细胞发生形态学改变,包括线粒体变小,膜密度增高,线粒体皱缩,线粒体嵴减少或消失,而姜黄素组则有不同程度的改善。结论:姜黄素通过抑制心肌细胞铁死亡对DCM小鼠具有一定保护作用,可以改善3-MA分子式心脏组织病理损伤,减少心肌细胞的病理性死亡,这可能与激活Nrf2/HO-1/GPX4通路有关。