右美托咪定通过HIF-1α信号通路对缺氧诱导的结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 探讨右美托diABZI STING agonist配制咪定对缺氧诱导的结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的调节作用。方法 Caco2细胞分为常氧组和缺氧组,CCK8检测细胞在12 h、24 h和48 h的增殖活性,Transwell实验检测侵袭细胞数,qRT-PCR法检测HIFTerrestrial ecotoxicology-1α和VEGF mRNA表达水平,蛋白印迹法检测HIF-1α和VEGF蛋白表达水平;Caco2细胞在缺氧条件下,含不同浓度(0,5,10,20,40μmoL)右美托咪定的培养基进行培养,CCK8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测侵袭细胞数,qRT-PCR法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达水平,蛋白印BYL719溶解度迹法检测HIF-1α和VEGF蛋白表达水平。结果 缺氧组细胞在不同时间点的增殖活性均高于常氧组(P<0.05);缺氧组侵袭细胞数多于常氧组(P<0.05);缺氧组HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均高于常氧组(P<0.05);缺氧条件下,细胞增殖活性、侵袭细胞数以及HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均随右美托咪定浓度的升高逐渐降低(P<0.05)。结论右美托咪定可抑制缺氧条件下结肠癌细胞增殖和侵袭,其可能是通过抑制HIF-1α表达发挥作用。