随着社会老年化的发展,神经退行性疾病成为了严重影响人类生存和生活质量的疾病之一。研究发现中枢神经系统炎症与多种急慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的发生和发展密切相关。炎症反应介导的神经系统退行性病变主要由激活的小胶质细胞释放炎性介质和神经毒素所引起。神经炎症贯穿于神经退行性疾病的全病程,中医药干预能够有效改善神经炎症导致的神经系统疾病,因此许多中药来源的抗炎天然化合物为神经系统疾病尤其是退行性疾病的预防和治疗带来了希望。本研究通过筛选闽台特色植物单体化寻找更多合物库,鉴定安全有效的抗神经炎症药物,初步筛选出4种,分别经核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和高分辨电喷雾电离质谱分析(high resolution electrospray ionization mass spectroscopy,HRESIMS)鉴定为麦角甾醇、伞香豆素、Ua1((3R,7S,10S,13R)-17-((R)-5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-5-oxopentan-2-y I)-10,13-dimeth-ylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diyl diacetate)、Uf2((3R,7S,10S,13R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(R)-5-oxo-5-(ptolylamino)pentan-2-yl)hexadecahOrganic immunityydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-7-yl acetate),进一步筛选结果发现麦角甾醇可显著抑制小胶质细胞中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的核转录因子(nuclear traSB203580体外nscription factor-κB,NF-κB)信号通路。据报道麦角甾醇是一种有效的抗炎剂。然而,麦角甾醇在神经炎症反应中的潜在调节作用尚未得到充分研究。本文进一步研究了麦角甾醇在体外和体内调节LPS诱导的小胶质细胞激活和神经炎症反应的机制。在细胞模型上,麦角甾醇可显著降低LPS诱导的小鼠小胶质瘤细胞(BV2)、人小胶质细胞(HMC3)促炎因子的表达,其机制可能与抑制NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路有关。此外,动物实验进一步确认麦角甾醇干预神经炎症的作用。用安全浓度的麦角甾醇治疗LPS注射后的ICR小鼠,通过western blot、荧光定量PCR、免疫荧光、ELISA等检测手段明确了麦角甾醇治疗可显著降低小胶质细胞激活相关的离子钙接头蛋白-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,IBA-1)、NF-κB磷酸化和促炎细胞因子的水平;同时,麦角甾醇预处理可以明显减轻LPS诱导的神经元损伤。本文的数据为神经炎症性疾病可能的治疗策略提供了新的依据。