目的 探讨磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯[tri(1,3-dichloro-2-propyl)phosphate, TDCIPP]暴露对小鼠睾丸支持细胞(TM4细胞)的毒性作用及其潜在作用机制。方法 分别用不同浓度的TDCIPP(0、12.5、25和50μmol/L)以及50μmol/L TDCIPP联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)处理TM4细胞24 h, CCK8法检测细胞活力，DCFH-DA探针法检测细胞内ROS水平ICI 46474 MW，Western blot法检测细胞内氧死亡通路相关蛋白如KEAP1、PGAM5、AIFM1和磷酸化AIFM1(p-AIFM1)蛋白质水平。结果 TDCIPP以剂量依赖方式降低了TM4细胞活力(P<0.05);12.5、25和50μmol/L TDCIPP染毒组TM4细胞ROS水平分别为9.44±1.42、17.25±1.81和18.38±2.66,显著高于对照组的5.08±0.90(P<0.05);5 mmol/L NAC+50μmol/L TDCIPP组TM4细胞ROS水平为14.70±0.50,显著低于TDCIPP组的26.44±0.73(P<0.05)。KEAP1siRNA+TDCIPP组和PBLZ945作用GAM5siRNA+TDCIPP组的TM4细胞活力分别为77.00±1.73和76.67±1.53,显著高于TDCIPP组的68.67±1.53(P<0.05)。25和50μmol/L TDCIPP染毒组TM4细胞的KEAP1蛋白相对表达量分别为0.77±0.04和0.82±0.02,显著高于对照组的0.57±0.01(P<0.05);TDCIPP染毒组TM4细胞PGAM5蛋白相对表达量分别为1.17±0.04、1.38±0.03和1.41±0.03,显著高于对照组的0.81±0.02(P<0.05);AIFM1蛋白相对表达量分别为0.42±0.01、0.63±0.01和0.68±0.02,显著高于对照组的0.34±0.02(P<0.05);p-AIFM1蛋白相对表达量分别为1.73±0.02、1.52±0.02和0.73±0.01,显著低于对照组的2.25±0.02(P<0.05)。5 mmol/L NAC+50μmol/L TDCIPP组TM4细胞的KEAP1、PGAM5和AIFM1蛋白相对表达量分别为0.61±0.0Immune privilege1、0.58±0.01和0.48±0.03,显著低于TDCIPP组的0.86±0.12(P<0.05)、0.74±0.02(P<0.05)和0.92±0.01(P<0.05);p-AIFM1蛋白相对表达量为0.45±0.11,显著高于TDCIPP组的0.23±0.01(P<0.05)。结论 TDCIPP诱导TM4细胞活力降低可能与ROS介导的KEAP1/PGAM5/AIFM1通路调控细胞发生氧死亡有关。