目的:肝内胆管细胞癌medical screening(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)具有高度侵袭性特征,预后极差,其发病机制涉及遗传基因突变及细胞信号通路失调等多个方面。本研究旨在探索FoxM1在ICC中的表达及对ICC细胞生物学行为的影响,同时通过生物信息学分析ICC中FoxM1异常表达所影响的相关信号通路,为临床ICC的诊治提供理论依据。方法:1、采集人类癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,在m RNA水平上比较ICC组织与正常对照组织中FoxM1的表达情况,并分析FoxM1的表达与ICC患者肿瘤突变负荷评分及预后生存的关系;2、检测ICC细胞株中的FoxMLaduviglusib1蛋白selleckchem表达水平,同时采用慢病毒转染建立稳定上调和下调表达FoxM1的ICC细胞株;通过MTT实验及Transwell小室侵袭实验检测其对ICC细胞增殖和侵袭能力的影响;并用q PCR检测各组稳定转染ICC细胞株中MMP-9和MMP-2 m RNA表达水平。3、收集公共数据库(TCGA和KEGG)数据,按照总体FoxM1 m RNA表达值中位数分为FoxM1高表达组和低表达组,通过基因集富集分析(GSEA)比较FoxM1不同表达组之间可能影响的相关信号通路;同时通过q PCR比较ICC细胞系中FoxM1表达变化与P53 m RNA水平关系。结果:1、生信分析结果提示FoxM1在ICC肿瘤中表达明显高于正常组织(P<0.0001),FoxM1的表达与ICC的肿瘤突变负荷评分有关(P=0.021),而与ICC的生存预后无明显相关性(P=0.308)。2、SSP-25细胞株的FoxM1蛋白表达水平最高,而HCCC-9810细胞株蛋白表达最低(两两比较均P<0.01,方差分析总体P<0.0001);慢病毒转染FoxM1构建稳定转染ICC细胞株后,FoxM1过表达能增强ICC细胞的增殖及侵袭能力,而下调FoxM1表达则抑制ICC细胞的生长及侵袭能力。FoxM1过表达能增强ICC细胞中MMP-9及MMP-2 m RNA的表达(均P<0.05);3、GSEA分析表明,ICC中FoxM1高表达时较多基因信号通路如P53、PLK1信号通路表达差异有明显变化(均FDR-q值<0.250)。q PCR结果显示,慢病毒转染后上调FoxM1表达的HCCC-9810-FoxM1细胞组中P53 m RNA表达较对照组明显上升,而下调FoxM1表达的SSP-25-sh FoxM1细胞组中P53 m RNA水平比对照组则明显下降(P<0.0001)。结论:1.FoxM1促进ICC细胞增殖及侵袭。2.FoxM1可能调控ICC细胞中MMP-9及MMP-2的表达。3.FoxM1在ICC中的表达可能与P53信号通路相关。