目的：探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响，观察心肌微血管密度（MVD）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对心肌微血管生成的影响。方法：将70只雄性SD大鼠，随机选取6只为正常组，其余大鼠喂养高脂饲料，并注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）（80 mg·kg~(-1)·d~(-1)，2d），建立以高脂血症为基础的缺血性心脏病模型。模型成功后，随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤高、中、低三个剂量组和美托洛尔组。其中，瓜蒌薤白半夏汤高、中、低三个剂量组分别给予瓜蒌薤白半夏汤水煎液10.42、5.21、2.61 g·kg~(-1)·d~(-1)，美托洛尔组给予美托洛尔2.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)，正常组和模型组均给予等体积的生理盐水，持续28 d。干预治疗结束后取材，进行相关检测，收集血清用于检测心功能相关指标；取心室组织进行苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色，观察其光镜下的病理变化；免疫组织化学法（IHC）检测血小板内皮细胞黏附分子（CD31）阳性表达数量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、VEGF的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K/mTOR/HIF-1α/VEGF蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清LDH、CK、CK-MB、NT-proBNP以及VEGF含量水平均显著升高（P<0.05，P<0.01）；胶原容积分数（CVF）显著升高（P<0.01）；微血管密度（MVD）显著降低（P<0.01）；PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平均升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，美托洛尔组血清LDH、CK、CK-MB、NT-proBNP显著降低（P<0.01），VEGF显著升高（P<0.01）；胶原容积分数（CVF）显著降低（P<0.01）；微血管密度（MVD）显著升高（P<0.01）；PI3K、mTOR、VEGF蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），其中HIF-1α蛋白表达水平变化差异无统计学意义。与模型组比较，瓜蒌薤白半夏汤高剂量组和瓜蒌薤白半夏汤中剂量组血清LDH、CK、CK-MB以及NT-proBNP均降低（P<0.05，P<0.01），VEGF均升高（P<0.05，P<0.01）；胶原容积分数（CVF）均显著降低（P<0.01）；微血管密度（MVD）均升高（P<0.05，P<0.01）；PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白水平显著升高（P<0.01）。与plot-level aboveground biomass模型组比较，瓜蒌薤白半夏汤低剂量组血清LDH、NT-proBNP降低（P<0.05），VEGF升高（P<0.05），CK、CK-MDS-3201小鼠B变化差异无统计学意义；Angiogenesis抑制剂胶原容积分数（CVF）降低（P<0.05）；微血管密度（MVD）变化差异无统计学意义；PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。结论：瓜蒌薤白半夏汤可以改善缺血性心肌损伤大鼠心功能，减轻心肌病理损伤，改善内皮细胞功能，促进心肌微血管生成，并上调心肌组织PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达变化。