目的：基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法：通过利用相关数据平台，挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点，并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终，通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿病肾病的作用机制。结果：芪归抵挡汤共获得349个潜在靶点，GEO数据库分析获得具有显著性差异基因有841个，将二者取交集共获得45个交集靶点，经复合网络筛选出槲皮素、山柰酚、芦荟大黄素、常春藤皂苷元和β-谷甾醇等是芪归抵当汤发挥药效的重要成分；CASP3，EGF，CXCL8，CCL2及ICAM1是芪归抵当汤治疗DKD的重要核心靶点。GO功能富集显示，药物反应、炎症反应和对缺氧的反应等在生物过程中富集度较高，质膜、细胞溶质和细胞外空间等在细胞组分中富集度高，蛋白质结合、受体结合和整合素结合等在分子功能中富集度较高；KEGG分析表明该方药效基础主要与AGE-RAGE、甲型流感、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、EB病毒感染和NF-kappa B等信号通路有Q-VD-Oph分子式关。体内研究发现，与正常对照组比较，模型对照组FBG水平明显升高，血清Scr、BUN含量明显增加，肾组LY2157299配制织中AGE、Biosafety protectionRAGE、Caspase-3蛋白表达水平上调（P<0.01）；与模型对照组比较，芪归抵挡汤组可有效改善db/db小鼠血糖和肾功能水平（P＜0.01），显著减轻肾脏病理损伤，并下调AGEs-RAGE信号通路相关的AGE、RAGE、Caspase-3蛋白的表达（P＜0.01），与白藜芦醇组比较，芪归抵挡汤组小鼠治疗6 w、12 w FBG含量，Scr含量明显降低，肾组织AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论：芪归抵挡汤可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平、改善肾脏功能及病理损伤，并可调控AGEs-RAGE信号通路，具有清除糖尿病肾病“代谢记忆”潜能。