目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GY-27632PC-3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合检测对AFP阴性肝癌的诊断和预后价值,为患者的临床治疗提供参考。方法:从福建省肿瘤医院408例肝癌首诊患者中筛选出101例AFP阴性肝癌患者作为实验组,并对其中13例接受肝癌手术治疗的患者进行疗效immuno-modulatory agents监测,同时选择同期入院的114例良性肝病患者以及60例体检的正常人群作为对照组进行前瞻性队列研究。收集肝癌实验组临床诊疗数据进行生存随访。检测研究对象血清中GPC3及PIVKA-Ⅱ的表达水平,建立ROC曲线并计算两者诊断指标以及在不同肿瘤分期的诊断敏感性;单因素分析GPC3和PIVKA-Ⅱ与AFP阴性肝癌患者临床特征的相关性;分析手术患者治疗前后GPC3及PIVKA-Ⅱ的表达水平变化;比较治疗前GPC3和PIVKA-Ⅱ与肝癌患者预后相关性。结果:AFP阴性肝癌患者血清中GPC3及PIVKA-Ⅱ的表达水平显著高于良性肝病患者和正常对照者,差异有统计学意义。在AFP阴性肝癌患者中,GPC3和PIVKA-Ⅱ单项及组合的ROC曲线下面积分别为0.792,0.928和0.862;GPC3和PIVKA-Ⅱ单项及联合检测的敏感性分别为77.2%、86.1%和83.2%,特异性分别为82.2%、93.1%和83.3%。GPC3及PIVKA-Ⅱ随着肿瘤分期的增高而增高,在Ⅰ期肝癌中的敏感性高达86.5%和83.8%。GPC3水平与AFP阴性肝癌患者年龄相关,PIVKA-Ⅱ水平与AFP阴性肝癌患者门脉癌栓情况相关;肝癌患者术后GPC3及PIVKA-Ⅱ血清水平较术前明显减少。肝癌患者的生存时间与治疗寻找更多前GPC3及PIVKA-Ⅱ的表达水平无关,与临床分期显著相关。结论:GPC3及PIVKA-Ⅱ检测对于AFP阴性肝癌尤其是Ⅰ期肝癌有较高的诊断价值,可用于AFP阴性肝癌术后疗效监测。