目的 探讨β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关ICU获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及HMB组，每组10只。模型组及HMB组小鼠在气管内注入3 μg/g脂多糖(LPS)，MK-4827使用方法制备ARDS相关ICU-AW模型，假手术组注入等量无菌水，对照组不予操作。造模第2天，HMB组给予340 mg/(kg·d) HMB灌胃，其余3组给予等体积生理盐水，连续灌胃2周。Groundwater remediation另取与HMB组相同处理的小鼠20只，随机分为ARQ-092组与Akt抑制剂对照组，每组10只。从造模第2天开始，每天在HMB灌胃10 h后口服Akt抑制剂(ARQ-092组)或等体积载体(Akt抑制剂对照组)，持续给药12 d。测量各组小鼠前肢肌肉抓力、肌肉减少指数(SI)；HE染色观察肺组织及肌肉组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠腓肠肌中_(Akt)、_(FoxO3a)、_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA表达水平；Western blotting检测小鼠腓肠肌中Akt/FoxO3a通路相关蛋白表达水平。结果 HMB组小鼠的前肢肌肉抓力及SI均明显高于模型组(_P<0.05)。HE染色结果显示，对照组及假手术组肺组织结构正常；模型组肺泡间隔可见明显增厚、断裂，结构紊乱，炎性细胞浸润；HMB组肺组织损伤程度较模型组轻。对照组及假手术组小鼠的腓肠肌肌束结构正常；模型组出现肌纤维萎缩、数量减少，肌束结构破坏，横截面积减少；HMB组小鼠腓肠肌损伤程度较轻。与模型组比较，HMB组小鼠腓肠肌中_(Akt)及_(FoxO3a) mRNA表达水平均明显升高(_P<0.05)，Akt及FoxO3a蛋白磷酸化水平也明显升高(_P<0.05)，而_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(_P<0.05)。结论 HMB可通过调控Akt-FoxO3a-MuRF1/Atrogin确认细节1信号通路在ICU-AW中发挥保护作用，可能对ICU-AW的防治具有重要价值，而Akt抑制剂ARQ-092能够逆转HMB的此种保护作用。