目的:探讨多肽P10581对大鼠甲状腺癌转移性骨癌Family medical history痛的镇痛作用及其对吗啡耐受的影响。方法:造模20天后，40只造模成功的甲状腺癌骨转移疼痛模型鼠被随机分为4组(雌雄各5只/组):吗啡组(5 mg/kg)、P10581 A组(7.2μg/kg)、P10581 B组(14.4μg/kg)和等体积生理盐水组，皮下注射给药并比较给药后连续5小时的大鼠机械性缩足阈值(paw withdral threshold,Alpelisib核磁 PWT)。在多肽对吗啡镇痛耐受的影响研究中，模型鼠分为吗啡组(5 mg/kg)、联合用药A组(0.2μg/kg P10581+5 mg/kg吗啡)、联合用药B组(0.4μg/kg P10581+5 mg/kg吗啡)和等体积生理盐水组，给药方式和分组同上，比较给药后连续4天的PWT。结果:在镇痛作用研究中，给药后1～3 h内吗啡和PF-07321332说明书多肽P10581均有显著镇痛作用(P均<0.001),但吗啡镇痛效果强于多肽P10581,到第4 h时，两者的镇痛效果无差异，从第5 h开始P10581镇痛作用明显强于吗啡(t_A=14.35,P_A<0.001;t_B=17.60,P_B<0.001)。在多肽对吗啡镇痛耐受的影响实验中，吗啡组从第2天开始镇痛作用逐日下降，到第4天，吗啡完全耐受。微量多肽P10581与吗啡联合用药组，到第4天时A组和B组的镇痛百分率比吗啡组分别提高了63.86%和78.27%,仍保持明显镇痛效果(t_A=33.15,P_A<0.001;t_B=37.71,P_B<0.001)。所有实验结束后，实验鼠心、脑、肾、肝、脾、肺等重要脏器镜下观察无任何明显病理性改变。结论:多肽P10581对大鼠甲状腺癌转移性骨癌痛的镇痛作用时间明显长于吗啡，微量P10581可明显降低吗啡耐受性。