目的:1.评价新型多基因检测平台在甲状腺细胞学诊断不明确结节中的诊断价值,通过分子检测来解决诊断不明确结节分流管理中的难题。2.探讨新型多基因检测平台在甲状腺癌高恶性风险地区的应用模式。方法:收集中国医学科学院肿瘤医院自2018年12月到2019年10月收治的2392例进行甲状腺细针穿刺并有细胞学诊断Bafilomycin A1体外结果的患者信息。细胞学诊断不明确病例共263例,排除不符合纳入标准及DNA或RNA量不足的病例后,剩余140例。对这140例细胞学诊断不明确病例进行新型多基因分子检测。该检测平台可检测基因点突变、插入/缺失、融合及基因的表达情况,并给出两种检测类型的结果即RNA分类器检测结果和DNA-RNA分类器检测结果。最后将分子检测结果同组织病理结果进行比较,分析新型多基因检测在细胞学诊断不明确甲状腺结节中的诊断效能。结果:总共有140例细胞学诊断不明确病例完成了分子检测,其中58例有术后病理结果,15例为良性;10例为交界性肿瘤;33例为恶性,这组病例的恶性(包括交界性病变)风险为74.1%。RNA分类器的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别是 93.0%、40.0%、81.6%、66.7%和 0.81。DNA-RNA分类器的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别是 88.4%、53.3%、84.4%、61.5%和 0.77。在 DNA-RNA 分类器中,检出26个基因突变和融合,包括5个BRAF v600E突变,2个BRAF K601E突变,10个RAS突变,2个TERT突变,7个基因融合(1个CCDC6-RET,1个NCOA4-RET,4个ETV6-NTRK3,1个STRN-ALK)。Pexidartinib临床试验结论:新型分子检测平台在细胞学诊断不明确结节再分类中有一定的诊断意义。基于本研究中诊断不明确结节的高恶性风险值,在本研究所的临床实践中我们建议将RNA和DNA-RNA检测作为“rule in”检测。分子检测平台是作为“rule in”或animal component-free medium者“rule out”的应用模式与诊断不明确结节的恶性风险密切相关。