目的 探讨κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响。方法 选取40只清洁级(Specific pathogen free, Sairway infectionPF)级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠，随机分为正常(N)组、模型(M)组、丁苯酞(B)组、U50488H(U)组，每组各10只，对M,B,U组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型，N组不建立该模型，建模成功后对B组给予灌胃4.5 mg/kg的丁苯酞，对U组给予脑内注射1.5 mg/kg的U50488H,N,M组同期给予灌胃同体积生理盐水，生物机能实验系统检测大鼠脑血流动力学，Zea longa评分及神经症状评分(Neurosymptom score, NSS)评分检测大鼠迟发性神经损伤，HE染色法检测脑组织病理形态，免疫印迹法检测脑组织中自噬相关蛋白表达水平，免疫组化法检测NOTCH表达水平。结果 与N组比较，M组心率(Heart rate, HR)、收缩压(Systolic blood pressure, SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure, DBP)均显著升高(P<0.05);与M组比较，B,U组大鼠HR,SBP,DBP均显著降低(P<0S63845抑制剂.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。与N组比较，M组Zea longa评分、NSS评分均显著升高(P<0.05);与M组比较，B,U组大鼠Zea longa评分、NSS评分均显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。N组大鼠脑组织及皮质结构完整且致密均匀，神经细胞核形态正常完整，核仁清晰，神经细胞排列整齐，未见细胞周围间隙水肿；M组脑组织结构遭到破坏，细胞排列紊乱且着色变浅，核仁及结构消selleck Belnacasan失，出现蹄网状结构，并可见大量空泡；与M组比较，B,U组病理状态明显，细胞体积明显缩小，细胞排列少且散乱。与N组比较，M组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较，B,U组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。与N组比较，M组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较，B,U组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。结论 κ阿片受体激动剂可显著降低缺血性脑卒中大鼠神经元自噬及NOTCH表达水平，并有效改善迟发性神经元损伤。