ATF6通过Hippo-YAP信号通路促进前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 探讨转录活化因子6 (activating transcription factor 6, ATF6)对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 收集前列腺癌组织标本和前列腺增生组织标本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测ATF6的mRNA和蛋白质水平。通过shRNA慢病毒干扰载体感染PC3细胞,敲降ATF6表达水平。CCK8和EdU实验检测PC3细胞增殖能力,划痕实验和Transwell侵袭实验检测PC3细胞迁移和侵袭能力。采用裸鼠异种移植模型评估ATF6在体内对肿瘤增殖的影响。使用JASEtoposide采购PAR数据库预测和荧光素酶报告基因评估Yes相关蛋白(YAP)和ATF6之间的关联。qRT-PCR、免疫荧光检测YAP的mRNA和蛋白质水平。qRT-PCR检测YAP的两个下游因子结缔组织生长因子(CTGF)和富含半胱氨酸的61(Cyr61)的mRNA表达水平。结果 在前列腺癌组织中,ATF6的mRNA和蛋白质水平均显著升高(P<0.05)。敲降ATF6后,PC3细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力均受到抑制(P<0.05)。动物实验证实敲降ATF6能明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。JASPAR数据库预测发现ATF6与YAP之前存在启动结合位点,荧光素酶报告基因证实ACeralasertib分子式TF6与YAP存在相互作用。敲降ATF6后显著下调YAP的mRNA及蛋白质表达水平(P<0.05),且YAP下游genetic mutation基因CTGF和Cyr61的mRNA表达水平也随之下调(P<0.05)。结论 ATF6能通过Hippo-YAP信号通路促进前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭。