肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关，抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径，探索紫草素（shikonin，SKN）与吉非替尼（gefitinib，GFB）联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制。以人非小细胞肺癌GFB耐药株HCC827/GR细胞作为体外寻找更多细胞模型，通过CCK8实验考察细胞存活率，采用流式细胞技术检测细胞凋亡情况，应用高效液相色谱法测定胞内GFB蓄积量，采用Seahorse能量代谢技术检测细胞能量代谢变化，应用Western blot技术检测细胞内耐药相关蛋白的表达；以HCC827/GR荷瘤裸鼠作为体内药效模型，验证SKN+GFB联用在体内克服耐药的疗效。研究结果表明，SKN+GFB联用可以显著降低GFB对HCC827/GR细胞的IC50，联合指数为0.628，具有协同抗肿瘤作用效果，促进了细胞凋亡；SKN干预能够增加胞内GFB的蓄积量，SKN+GFB联用可以抑制细胞耗氧率及糖酵解质子外排率，并下调PKM2、p-EGFR、P-gp、HIF-1α蛋白过表达。克服耐药动物实验结果表明，单独给予GFB或SKN没有明显抑瘤效果，不同剂量的联合用药genetics services组均诱导了肿瘤组织凋亡，抑制了PKM2及P-gp蛋白表达，抑瘤效果显著，Colforsin分子式其中高剂量组的抑瘤率达64.01%。以上结果表明，SKN+GFB联用能够干预HCC827/GR细胞能量代谢途径，阻断肺癌细胞P-gp能量来源，限制其药泵功能，实现逆转人非小细胞肺癌对GFB耐药性的作用。