microRNA(miRNA)在维持骨骼肌稳态等方面发挥重要的生物学作用。miRNA通过抑制靶m RNA的转录后翻译,www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201从而影响许多基因的表达,参与对机体器官发育以及功能的调控。硒(Selenium,Se)是人和动物所必需的微量元素,主要以硒蛋白的形式发挥作用,充足的硒能够保障畜禽骨骼肌的健康发育。硒蛋白T(SelT)是硒蛋白家族的重要成员之一,具有很强的氧化还原调节功能,miR-365-3p具有靶向调控SelT的功能。在肌纤维的形成过程中,成肌细胞首先进入细胞周期进行快速的增殖。但获悉更多SelT在维护成肌细胞氧化还原平衡,促进细胞增殖的作用和调控机制仍缺乏研究。基于此,本研究在建立了缺硒肉鸡模型,SelT敲低/过表达和miR-365-3p敲低/过表达成肌细胞与鸡胚模型,以及H2O2或线粒体氧化应激抑制剂Mito-TEMPO处理成肌细胞等模型的基础上,应用H&E染色、免疫组化染色、免疫荧光染色、TUNEL染色、流式细胞术、Ed U染色、实时定量PCR、蛋白免疫印迹和试剂盒等试验方法,通过检测成肌细胞氧化应激水平、线粒体功能、线粒体生物发生能力、ATP含量、细胞周期、细胞凋亡、增殖潜力、MHC含量等,旨在阐明缺硒通过miR-365-3p/SelT轴诱导线粒体氧化应激,抑制线粒体生物发生,进而导致成肌细胞增殖障碍的作用机制。结果表明:(1)缺硒显著上调肉鸡骨骼肌组织中miR-365-3p的表达并下调SelT的水平(p<0.05),导致鸡骨骼肌肌纤维出现断裂,纤维排列无序松散,间质多脂肪细胞,并出现炎性细胞浸润和纤维坏死,肌纤维的横截面积缩小,骨骼肌萎缩和肉鸡整体体重的显著降低(p<0.05)。miR-365-3p过表Muscle biopsies达或SelT敲低鸡胚的骨骼肌变化与体内变化相似。相反敲低miR-365-3p或过表达SelT的鸡胚骨骼肌肌纤维横截面积显著增加,肌纤维饱满充盈(p<0.05)。上述结果表明硒缺乏会通过miR-365-3p/SelT轴诱导鸡骨骼肌的损伤。(2)氧化应激、DNA氧化损伤以及凋亡水平的检测结果显示,缺硒显著增加肌肉组织中T-NOS的活性以及H2O2和丙二醛(MDA)的含量并降低了抗氧化酶CAT、Gpx、GSH、SOD和T-AOC的活性,上调γH2AX和8-OH DG的水平以及TUNEL阳性细胞数(p<0.05)。miR-365-3p...