我国北方冬季气温低,持续时间长,冷空气的强烈刺激将直接导致畜禽呼吸道高敏感性和高紧张性,进而上调机会性病原体感染风险,诱发畜禽一系列呼吸系统疾病。巨噬细胞作为先天免疫细胞,在不同微环境中活化为不同表型,进而发挥多样性的功能。本团队selleck NMR前期实验结果表明,SIRT2作为去乙酰化酶,在巨噬细胞活化过程中发挥了关键的调节作用,但其具体机制尚不明确。因此,本研究选用SIRT2基因敲除小鼠(Sirt2-/-)并构建慢性冷刺激模型,旨在明确SIRT2在冷刺激诱导巨噬细胞活化中的作用及其相关机制,为进一步探究低温环境下畜禽呼吸系统疾病的分子调控机制奠定理论基础。首先,为探究SIRT2在慢性冷刺激小鼠肺脏巨噬细胞活化中的作用,将5周龄雄性C57BL/6小鼠（WT）和Sirt2-/-（KO）小鼠随机分为冷刺激（Cold stimulation）WT和KO组;室温对照（Control）WT和KO组。慢性冷刺激组小鼠每天随机时间在4℃环境中刺激3 h,共刺激3 w。室温对照组小鼠于24±2℃环境中饲养。通过HE染色和Masson染色评估小鼠肺脏组织损伤情况。HE染色结果表明,与WT对照组相比,WT冷cancer medicine刺激组肺泡壁增厚并偶见血管周围炎性细胞浸润;与KO对照组相比,KO冷刺激组肺泡壁增厚可见大量炎性细胞浸润。Masson染色结果表明,与WT对照组相比,WT冷刺激组肺脏出现轻微纤维化;与KO对照组相比,KO冷刺激组肺脏则发生较为严重的纤维化。接下来,通过Western Blot检测炎症因子IL-6、i NOSGSK1120212采购,组织内总p65和Ace-p65的蛋白表达水平,结果表明,慢性冷刺激条件下,KO小鼠肺脏组织蛋白表达量均极显著升高（P<0.001）,并显著高于WT小鼠（P<0.05）。RT-q PCR检测肺脏组织炎症因子IL-12和IL-1β的基因表达水平,结果表明,慢性冷刺激条件下,KO小鼠肺脏组织炎症因子基因的表达量均极显著升高（P<0.01）,同样显著高于WT小鼠（P<0.05）。最后通过TUNEL染色检测肺脏组织凋亡情况,TUNEL染色结果表明,与WT对照组相比,WT冷刺激组肺组织出现凋亡;与KO对照组相比,KO冷刺激组肺组织凋亡水平显著上调。接下来,我们通过RT-qPCR检测巨噬细胞活化表面标记物的基因表达水平,结果表明,慢性冷刺激条件下,KO小鼠肺脏组织中CD11b和IBA-1基因表达量显著升高（P<0...