松萝酸对CIA大鼠HMGB1、自噬蛋白Beclin1及炎性因子的影响

目的 探讨松萝酸对关节炎(CIA)大鼠HMGB1、自噬蛋白Beclin1及炎性因子的影响。方法 将72只大鼠随机分成6组,每组12只,即空白对照组、模型对照组、阳性对照组、松萝酸低、中、高剂量组,各组采用Ⅱ型胶原乳剂造模成CIA大鼠模型,空白对照组除外。造模结束后,用低(2 mg/kg)、中(6 mg/kg)、高(54 mg/kg)剂量组的Docetaxel溶解度松萝酸进行药物干预治疗,阳性对照组给予羟氯喹(36 mg/kg),PF-07321332生产商空白对照组及模型对照组予等溶Anti-biotic prophylaxis剂5 ml蒸馏水灌胃。所有大鼠每天给药1次,连续给药28 d。末次灌胃2 h后,提取标本,观察大鼠关节指数评分、肿胀程度测定,透射电镜观察细胞自噬,采用ELISA检测HMGB1、TNF-α、IL-1、INF-γ的血清浓度水平,PCR、WB检测蛋白HMGB1、Beclin1、Bcl-2、PI3K蛋白表达情况。结果 模型对照组血清HMGB1、TNF-α、IL-1、INF-γ含量高于空白对照组,滑膜组织中HMGB1、Bcl-2、PI3K蛋白水平高于空白对照组,Beclin1蛋白表达量低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);松萝酸中、高剂量组及阳性对照组HMGB1、TNF-α、IL-1、INF-γ、Bcl-2、PI3K水平低于模型对照组,Beclin1蛋白表达量高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05);松萝酸中、高剂量组抑制HMGB1、Bcl-2、PI3K表达、激活Beclin1的效果与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 松萝酸能减轻CIA大鼠关节肿胀程度,降低血清HMGB1、TNF-α、IL-1、INF-γ浓度,抑制HMGB1、Bcl-2、PI3K蛋白的表达,促进Beclin1表达上升,增强细胞自噬,减少滑膜炎症反应。