目的:探讨诊断精确度高的,更加适用于中国肺癌人群诊断和伴随诊断的自身抗体指标。探索这些血清自身抗体的表达与PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的相关性,旨在探索出以液体活检为基础、以自身抗体为靶标的PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测标志物,针对当前缺乏有效PD-1/PD-L1疗效预测、监测标志物的现状,为发现新的标志物提供新的思路。方法:首先采用最大规模的人全蛋白质芯片(包含～20000个重组蛋白,涵盖～75%的人类蛋白质组)从33例不同类型的肺癌患者,8例健康人,22例非肺癌的其他肺Tezacaftor作用部疾病患者血浆中筛选出能与Ig G/Ig M特异性结合且符合筛选条件的肿瘤相关抗原。然后采用基因克隆表达方法,筛选制备出上述肿瘤相关抗原。并通过固相包被法将得到的抗原包被于微孔板的聚苯乙烯底面。采集不同类型的肺癌患者血清49例,健康人血清33例,非肺癌的其他肺部疾病患者血清17例,ICI 46474半抑制浓度采用“酶联免疫吸附试验ELISA”对筛选出的自身抗体进行验证。最后收集132例晚期NSCLC患者血标本,采用“酶联免疫吸附试验ELISA”探索血清自身抗体的表达与PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的相关性。结果:通过蛋白质芯片技术,筛选获得56种能与Ig G/Ig M特异性结合的肿瘤相关抗原。再根据筛选条件和生物信息学分析最终确立2种候选肿瘤抗原XAGE3(X抗原家族蛋白3)和DNAJC12(DNAJC12热休克家族蛋白)。通过基因克隆筛选制备出XAGE3和DNAJC12的肿瘤相关抗原并将其包被在微孔板的聚苯乙烯底面。Elisa结果显示,单独检测抗-DNAJC12(敏感性0.49,特异性0.94)其AUC(95%CI)为0.732(0.632-0.831),抗-XAGE3(敏感性0.796,特异性0.88)其AUC(95%CI)为0.902(0.845-0.958),并与目前肺癌公认的自身抗体之一NY-ESO-1(敏感性0.714,特异性0.54)其AUC(95%CI)为0.601(0.487-0.715)做对比。发现联合检测抗-DNAJC12和抗-XAGE3(不含Anti-NY-ESO-1)biologicals in asthma therapy2种自身抗体时,敏感性和特异性大大提升(敏感性0.755,特异性0.96)其AUC(95%CI)为0.923(0.873-0.972)。联合检测3种自身抗体时,抗-DNAJC12,抗-XAGE3和抗-NY-ESO-1时,敏感性和特异性最佳(敏感性0.816,特异性0.9…